尽管目前高血压的治疗已经有了较多的手段，但仍有部分患者血压难以控制。根据《难治性高血压血压管理中国专家共识》，在改善生活方式的基础上应用了可耐受的足够剂量且合理的3种降压药（包括一种噻嗪类利尿剂）至少治疗4周后，诊室和诊室外（包括家庭血压监测和/或动态血压监测）血压值仍在目标水平之上，或至少需要4种药物才能使血压达标，排除继发性高血压后，可称为“难治性高血压”。一直以来，难治性高血压都是高血压治疗领域的难题。

当前，临床治疗难治性高血压以A+C+D三联方案为主，即血管紧张素受体阻滞剂（A）+钙通道阻滞剂（C）+噻嗪类利尿剂（D）。若三联方案下患者血压仍控制不佳，可加用第4种药物，如保钾利尿剂螺内酯和阿米洛利。目前，临床多使用螺内酯，阿米洛利的疗效也得到了验证，但尚不明确二者在治疗难治性高血压方面的具体疗效是否存在差异。

一项发表在《美国医学会杂志》（JAMA）的最新研究显示，对于治疗难治性高血压患者而言，在三联方案（氨氯地平+奥美沙坦+氢氯噻嗪）基础上增加阿米洛利的降低家庭收缩压效果不劣于三联方案联合对照药物螺内酯（-13.6 mmHg vs. -14.7 mmHg），若患者对螺内酯治疗不耐受，或可考虑使用阿米洛利作为治疗选择。

截图来源：JAMA

研究纳入韩国14家医学中心、接受三联方案（氨氯地平+奥美沙坦+氢氯噻嗪）治疗后收缩压仍≥130 mmHg的118例难治性高血压患者。研究人员将患者以1：1的比例随机分配至阿米洛利组（58例）或对照药物组（60例）。基线时，阿米洛利组和对照药物组平均家庭收缩压分别为141.5 mmHg和142.3 mmHg。

经过12周的治疗，结果显示，阿米洛利组和对照药物组的平均家庭收缩压分别较基线降低了13.6 mmHg和14.7 mmHg，两组之间家庭收缩压变化差异为0.68 mmHg（90%CI：−3.50 mmHg~2.14 mmHg），符合研究设定的非劣效性定义（治疗12周两组家庭收缩压差值90%CI下限＞-4.4 mmHg），即阿米洛利降低家庭收缩压的效果不劣于对照药物。

▲阿米洛利组（黄色）和对照药物组（蓝色）家庭收缩压较基线变化趋势对比（图片来源：参考文献[1]）

此外，无论是家庭还是诊室收缩压＜130 mmHg的患者比例上，两组间对比均无显著差异。其中阿米洛利组和对照药物组家庭收缩压＜130 mmHg的患者比例分别为66.1%和55.2%；诊室收缩压＜130 mmHg的患者比例分别为57.1%和60.3%。

整体而言，两组用药安全性均可控且患者治疗依从性较高。阿米洛利组有1例患者因出现高钾血症而停药，两组均未出现男性乳房发育症相关病例。此外，至研究结束时，每组仅有1例患者治疗依从性低于80%。

总之，本次研究结果显示，难治性高血压三联方案基础上增加阿米洛利，在降低家庭收缩压的效果上不劣于对照药物，其可能是难治性高血压的有效治疗药物之一，为患者和医生提供了另一种选择。

参考资料：

[1]Lee CJ, Ihm S, Shin D, et al. Spironolactone vs Amiloride for Resistant Hypertension: A Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online May 14, 2025. doi:10.1001/jama.2025.5129

[2]《难治性高血压血压管理中国专家共识》撰写工作组，中国医疗保健国际交流促进会高血压病学分会，中国医疗保健国际交流促进会外周动脉病学分会，等.难治性高血压血压管理中国专家共识[J].中华高血压杂志（中英文），2024，32（8）：704-709.

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