慢性低氧血症常导致胎儿生长受限，影响胎儿肺部发育，增加出生后呼吸并发症及肺部疾病风险。孕期抗氧化剂治疗对后代心血管功能有保护作用，但产前抗氧化剂对慢性缺氧且生长受限胎儿肺部发育的影响尚不明确。同时，孕期抗氧化剂的作用存在异质性，不同干预对健康和生长受限胎儿效果不同，因此需要在复杂妊娠模型中进行临床前研究。Pediatric Research杂志发表了一项研究，深入探讨了产前维生素C在不同生长状况胎儿绵羊肺部发育中的作用，为理解孕期干预对胎儿绵羊肺部发育的影响提供了重要依据。

研究选取了34只怀孕的威尔士山地母羊，在妊娠100±1天时进行剖腹手术，确定胎儿性别并插管。为了控制性别差异，本研究仅纳入雄性胎儿。妊娠105天时，母羊被随机分为常氧组和缺氧组，再分别给予生理盐水或维生素C（200mg/kg静脉注射），共形成常氧+生理盐水（NS）、常氧+维生素C（NVC）、缺氧+生理盐水（HS）、缺氧+维生素C（HVC）四组。在妊娠138天接近足月时，此时胎儿绵羊肺部处于肺泡发育阶段，采集母羊和胎儿血液、肺组织等样本。检测血浆维生素C浓度，通过定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、蛋白质免疫印迹（Western blot）、免疫组织化学等方法分析胎儿肺组织的基因和蛋白质表达。

研究结果显示，维生素C治疗显著提高母羊和胎儿绵羊血浆维生素C浓度，但对胎儿体重、相对脑重和相对肺重无显著影响。然而，母体慢性缺氧暴露却有显著影响，与正常生长的胎儿相比，母体慢性缺氧会导致不对称性胎儿生长受限。

产前维生素C对正常氧供胎儿和缺氧胎儿肺部基因表达影响不同。在正常氧供胎儿中，维生素C增加了SFTP-B、SCNN1-A、SCNN1-B、ATP1-A1、ATP1-B1等基因表达，降低HSD11β-2表达，上调HIF-2α、HIF-3α、EGLN-3、ADM等缺氧信号相关基因表达。在缺氧胎儿中，仅SCNN1-G表达增加，其他基因变化不显著。产前维生素C和缺氧对SP-B、调节钠运动的因子、糖皮质激素活性相关蛋白11βHSD - 2、缺氧反应因子GLUT-1的肺部蛋白质表达均无显著影响。

本研究从分子层面揭示了正常妊娠胎儿以及伴有慢性缺氧和胎儿生长受限的妊娠胎儿的肺部，对产前维生素C治疗反应的异质性。具体而言，在复杂妊娠中，产前使用维生素C干预的效果可能取决于不良妊娠状况的发生时间、严重程度和持续时间。正常生长和生长受限胎儿对产前干预的分子反应存在差异，这凸显了在将产前干预措施应用于人体之前，需要在存在妊娠问题的胎儿的临床前动物模型中进一步研究，以确保有效治疗干预的益处大于潜在危害。

原始出处：

Erin V. McGillick, Sandra Orgeig, et al, Antenatal Vitamin C differentially affects lung development in normally grown and growth restricted sheep, Pediatric Research, 2025, https://doi.org/10.1038/s41390-025-03828-1.

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