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子宫内阿片类药物暴露对儿童的影响尚未完全明确。尽管推荐在孕期使用丁丙诺啡或美沙酮等阿片类药物维持治疗(OMT),以减少非法药物使用并改善生活管理,但阿片类药物易穿过胎盘,可能影响胎儿大脑发育和整体健康。已有研究表明,产前暴露于阿片类药物的儿童存在语言和运动发育迟缓的风险,且男性可能更易受影响。同时,环境因素也会对儿童神经发育产生影响,但也有研究认为子宫内阿片类药物暴露不一定会损害神经发育。Pediatric Research杂志发表了一项研究,探讨胎儿子宫内暴露于母亲OMT对儿童神经发育和行为的影响。

研究选取芬兰赫尔辛基大都市区在孕期接受OMT的母亲所生的孩子,纳入172名母亲在2011年1月1日至2018年12月31日期间所生的孩子。排除多胞胎和死胎后,168名单胎活产儿被纳入分析。随访过程中,因多种原因部分儿童退出,最终123名4岁儿童纳入最终数据集。研究还从常规健康诊所数据中随机抽取434名芬兰4岁儿童作为对照组。使用Lene筛查测试评估儿童发育困难情况,该测试涵盖互动、注意力、游戏、自我帮助技能、表达性语言等多个方面,结果分为通过或失败。从医院病历收集4岁儿童的慢性诊断数据,依据ICD-10诊断标准,与全国队列比较发育和行为/情绪障碍的患病率。收集儿童的出生数据、后续发育情况、生活安排等协变量,以及母亲的背景信息、OMT药物和剂量、其他诊断和用药、非法药物使用等协变量,父亲相关数据也被记录。
结果显示,95%的儿童足月出生,新生儿总体状况良好,但出生体型相对较小。部分儿童有先天性疾病,但与母亲OMT、精神药物治疗、非法药物使用或吸烟无显著关联。在123名儿童中,76名(62%)已知有多种物质暴露,最常见的是接触2~4种物质。在母亲孕期开始OMT的儿童中,57名中有52名(91%)在产前暴露于多种物质。69名(56%)新生儿因新生儿阿片戒断综合征(NOWS)需要使用吗啡或苯马比妥治疗。
父母的阿片类药物使用障碍(OUD)影响孩子的生活安排,部分孩子在寄养或被收养。研究组儿童慢性躯体疾病患病率较高,如斜视、生长激素缺乏、丙型肝炎等。Lene筛查测试显示,研究组发育困难的发生率显著高于对照组,且常影响多个领域。男性在语言技能方面面临更多困难,女性则更多存在运动感知问题。研究组中,言语和语言发育障碍、注意力缺陷多动障碍(ADHD)、品行障碍等多种ICD - 10诊断的患病率显著高于一般人群。亚组分析发现,胎儿暴露于非法阿片类药物与Lene测试通过率降低相关,尤其是女性的语言领域;ADHD与家庭暴力及父亲物质使用障碍有关。

结果表明,胎儿期暴露于母亲OMT的儿童,在发育、行为、情绪和健康方面有更多挑战,且常面临多种风险因素,增加了后期受损的可能性。早期识别和干预对改善这一脆弱群体的预后至关重要,未来研究需进一步明确各因素的具体作用,为临床实践和政策制定提供更有力的依据。
原文出处:
Minna M. Kanervo, Sarimari J. Tupola, et al, Neurodevelopmental challenges at age four following fetal exposure to maternal opioid maintenance treatment, Pediatric Research, 2025, https://doi.org/10.1038/s41390-025-04029-6.
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