HR阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）乳腺癌约占所有乳腺癌的70%。尽管近几年来CDK4/6抑制剂联合内分泌疗法已是标准方案，但因治疗时机、可及性等因素，部分患者并未接受过CDK4/6抑制剂治疗，但相对普遍接受过化疗和内分泌治疗。对于这些HR+/HER2-乳腺癌患者，在疾病发生进展后，CDK4/6抑制剂单药治疗是合理的治疗选择。

吡罗西尼（bireociclib，XZP-3287）是新一代高选择性CDK4/6抑制剂，对CDK4的靶向选择性更强。CDK4和CDK6共同参与细胞关键周期调节，也有研究提示，乳腺癌等实体肿瘤的增殖通常主要依赖CDK4。在早期研究中吡罗西尼已显示出良好的耐受性和药代动力学特征。

2期试验BRIGHT-1探索了吡罗西尼单药用于后线治疗的潜力。近日，该研究结果发表于Cancer Communications，在既往未接受过CDK4/6抑制剂治疗、晚期阶段接受化疗和内分泌治疗但出现进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，吡罗西尼单药治疗后，独立审查委员会（IRC）评估确认的客观缓解率（ORR）达29.8%，临床获益率（CBR，包含缓解及疾病稳定≥6个月的患者比例）42.0%，中位无进展生存期（PFS）11个月，中位总生存期（OS）29个月，安全性可控，未发现预期外毒性。研究通讯作者为中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授。

截图来源：Cancer Communications

研究在中国29个临床中心共入组131例晚期乳腺癌患者。这些患者中位年龄52岁，85.5%接受过≥3线系统治疗，26.0%接受过≥2种化疗方案，29.0%接受过≥3种内分泌治疗方案。84.7%存在内脏转移，反映了中国HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的普遍情况。

这些患者接受吡罗西尼480 mg每日两次口服治疗（在1期试验中确认的剂量方案，血药浓度更稳定，潜在疗效优于低剂量，耐受性良好），直至疾病进展或不可耐受毒性，根据患者情况，允许剂量减量至360 mg每日两次或240 mg每日两次。

从患者缓解情况来看，经IRC评估确认，39例患者部分缓解，57例患者维持疾病稳定≥8周，大多数患者的肿瘤大小较基线有所减小。ORR为29.8%，高于同类单药相似研究中的这一数据；疾病控制率（DCR）为73.3%，CBR为42.0%。患者缓解持久，中位缓解持续时间（DoR）15.2个月。

从生存结果来看，经IRC评估，中位PFS为11个月，1年和2年PFS率分别为48.3%和18.2%；中位OS为29个月，1年、2年OS率分别为81.8%和62.3%。

研究者评估的疗效终点结果与IRC评估的结果高度一致。

安全性方面，治疗毒性可接受，无预期外毒性。常见治疗相关不良事件（TEAE）包括腹泻（93.1%）、中性粒细胞减少（87.0%）、白细胞减少（86.3%）、呕吐（78.6%）、贫血 （72.5%） 和血小板计数减少 （72.5%），常见≥3级TEAE为中性粒细胞计数减少（43.5%）、白细胞减少（32.8%）、低钾血症（20.6%）和腹泻（19.1%）。大多TEAE都已恢复，或通过适当的临床管理和剂量调整得到解决。仅1例治疗相关死亡，亚急性肝衰竭伴影像学的肝病变明显进展，患者基线时有多个肝转移，疾病进展可能是导致不良事件的原因。

由于发生TEAE，66名（50.4%）患者减少了用药剂量，但减者组ORR（39.4% vs 20.0%，p=0.015）、CBR（51.5% vs 32.3%，p=0.026）和PFS（13.1个月 vs 5.6个月，p=0.011）反而优于未减量组；减量组和未减量组的DCR（75.8% vs 70.8%，p=0.519）、中位DoR（11.9个月 vs 16.7个月，p=0.728）和中位OS（29.0个月 vs 26.5个月，p=0.210）相似，这提示灵活调整剂量可平衡疗效与耐受性。

在药代动力学验证方面，吡罗西尼每日两次给药后血药浓度稳定，无显著蓄积效应，支持将每日两次480 mg作为推荐剂量。

整体而言，研究表明每日两次480 mg的吡罗西尼单药治疗在既往接受过大量治疗的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者中表现出显著的疗效和可接受的安全性，为接受过大量内分泌治疗和化疗的患者提供了一种有希望的治疗选择。未来研究可进一步探索吡罗西尼联合其他疗法的应用，以及这种益处可否拓展到之前接受过CDK4/6抑制剂治疗并进展的患者中。目前，吡罗西尼单药和联合氟维司群治疗晚期乳腺癌的新药上市申请均已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）受理。

参考资料

[1] Jiayu Wang, et al., (2025). An open-label, single-arm, multicenter, phase II trial of bireociclib as monotherapy for heavily pretreated HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer patients: BRIGHT-1 trial. Cancer Communications, DOI: https://doi.org/10.1002/cac2.70009

[2] Goel, S., Bergholz, J.S. & Zhao, J.J. (2022).Targeting CDK4 and CDK6 in cancer. Nat Rev Cancer, DOI: https://doi.org/10.1038/s41568-022-00456-3

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