重度抑郁症（major depressive disorder，MDD）的特征为持续的悲伤感、绝望感以及对日常活动缺乏兴趣或乐趣。通常，使用抗抑郁药物的药物治疗被视为MDD患者的首选治疗方法，其中，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitors，SNRIs）是最为人熟知且常用的抗抑郁药物。然而，超过半数的MDD患者在接受8周足量抗抑郁药物治疗后仍未充分缓解。

近年来，多项研究假设，在传统SSRIs和SNRIs的基础上增加另一种作用机制的抗抑郁药物，可能产生互补效应，从而增强SSRIs或SNRIs的疗效。因此，阿戈美拉汀这种作用机制不同于经典SSRIs和SNRIs的抗抑郁药物日益受到研究者的关注。本研究旨在探讨对于SSRIs和SNRIs治疗早期未表现出满意反应的MDD患者，使用阿戈美拉汀增强抗抑郁治疗的疗效和安全性，同时还旨在探索使用阿戈美拉汀增强抗抑郁治疗对MDD患者焦虑、快感缺失、睡眠质量、社会功能和认知功能等各方面的影响。

本研究是一项为期8周的多中心、双盲、随机、安慰剂对照临床试验，试验已在ClinicalTrials.gov（https://clinicaltrials.gov）注册，注册号为NCT04589143。研究的目标人群为MDD且对SSRI或SNRI治疗至少2周反应不足的患者。每位受试者被随机分配至25-50mg的阿戈美拉汀组或相同剂量的安慰剂组。增效药物（阿戈美拉汀或安慰剂）的初始剂量为每天25mg。

主要结局指标是第8周（试验结束时）的汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）总分。次要结局指标是第2周和第4周的HAMD-17评分；第8周的9项患者健康问卷（PHQ-9）、汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、7项广泛性焦虑障碍量表（GAD-7）、临床总体印象严重程度（CGIS）、 Snaith-Hamilton快乐量表（SHAPS）、雅典失眠量表（AIS）、希恩残疾量表（SDS）、认知功能、临床缓解（定义为HAMD-17评分≤7）和临床反应（定义为HAMD-17评分降低≥50%）也是额外的疗效结局指标。在安全性结局方面，研究分析并记录了第8周的副作用评级量表（SERS）评分和受试者报告的不良事件（AEs）。

本研究共有123例受试者纳入意向治疗分析，其中60例接受阿戈美拉汀增强治疗，63例接受安慰剂治疗。试验结果显示，从基线至第8周，两组间HAMD-17评分的平均分差为-0.12（95% CI：-3.94，3.70；P=0.90；Cohen’s d=-0.022），表明两组间无显著差异。在次要结局指标方面，两组间未观察到显著差异。在敏感性分析中，线性混合模型分析表明，年龄、性别和教育等混杂因素对结果的影响极小。然而，与安慰剂组相比，阿戈美拉汀组在社交功能（通过SDS测量）方面显示出更大的改善（估计差异=0.94；95% CI：-0.39，2.28；P=0.02；Cohen’s d=0.512）。安全性方面，在阿戈美拉汀组中，有14名患者（60人中的23.3%）报告了不良事件（AEs），而安慰剂组中有17名患者（63人中的26.9%）报告了不良事件。试验期间未发生与药物相关的严重不良事件。

图1：从基线到第8周HAMD-17评分的变化

综上所述，本研究观察到阿戈美拉汀在增强SSRIs或SNRIs疗效方面的作用有限，这表明阿戈美拉汀尚不推荐作为MDD患者的辅助药物，也不适合作为对SSRIs或SNRIs抗抑郁药充分治疗后仍抑郁的患者的常规干预策略。然而，正如先前研究所证实的那样，阿戈美拉汀具有许多益处和优势。考虑到本研究存在许多局限性，未来研究有必要进一步探讨阿戈美拉汀作为抗抑郁增效方案的疗效。

原始出处：

Ju, Y., Ou, W., Chen, H. et al. Agomelatine as adjunctive therapy with SSRIs or SNRIs for major depressive disorder: a multicentre, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. BMC Med 23, 137 (2025). https://doi.org/10.1186/s12916-025-03951-0

Tags： BMC Medicine：阿戈美拉汀在改善重度抑郁症患者社交功能中的潜在作用