编者按

代偿期乙肝肝硬化患者在长期接受核苷类药物治疗的情况下仍有部分患者存在低病毒血症（LLV），LLV是否影响患者的远期结局，增加肝癌、肝脏相关临床事件风险尚待进一步验证。为了明确相关问题，近期，中山大学附属第三医院的吴斌教授团队发表了一篇荟萃分析，结果表明代偿期乙肝肝硬化患者存在LLV与肝癌风险增加显著相关，并且存在LLV有增加肝硬化失代偿和肝脏相关临床事件风险的趋势。

研究方法

本研究检索了PubMed、EMBASE和Cochrane数据库从建库至2023年3月5日的相关文献，无语言限制。纳入标准为：（1）研究探讨了代偿期乙肝肝硬化患者存在LLV与肝癌、肝硬化失代偿和肝脏相关事件的关系；（2）研究报告了调整后的相对风险（RR）/风险比（HR）/比值比（OR）及相应的95%置信区间（CI）或其他可用于计算相关结果的指标；（3）研究设计为临床试验、队列研究或病例对照研究。本研究中肝脏相关事件包括肝硬化失代偿、肝癌、肝移植或死亡。研究终点是代偿期乙肝肝硬化患者伴随LLV与肝癌风险的关系，以及LLV与肝硬化失代偿和肝脏相关临床事件的潜在关联等。

研究结果

01 研究的基本特征

最终纳入6项研究，3155例代偿期乙肝肝硬化患者。6项研究均为亚洲的回顾性队列研究，患者的平均年龄为44 - 55.1岁，随访时间为42 - 132个月，糖尿病的患病率为14.8% - 23.7%。关于LLV的定义，3篇文章将LLV定义为HBV DNA水平为20 - 2000 IU/mL，2篇定义为12 - 2000 IU/mL，1篇定义为100 - 2000 IU/mL。

02 代偿期乙肝肝硬化患者若存在LLV将使肝癌风险增加2倍

6篇研究均探讨了代偿期乙肝肝硬化患者存在LLV与肝癌风险的关系。汇总分析显示，LLV与肝癌风险增加显著相关（HR: 2.06, 95% CI: 1.36 - 3.13; P = 0.0006）。

代偿期乙肝肝硬化患者伴LLV与肝癌风险的关系

03 代偿期乙肝肝硬化患者存在LLV与肝硬化失代偿风险及肝脏相关临床事件风险无显著相关，但有升高趋势

3篇研究探讨了LLV与肝硬化失代偿风险的关系（LLV患者912例，未检测到HBV DNA的患者803例）。汇总分析表明，LLV与肝硬化失代偿风险无显著相关（HR: 2.06, 95% CI: 0.89 - 4.76; P = 0.09）。

代偿期乙肝肝硬化伴LLV与肝硬化失代偿风险的关系

3篇研究探讨了LLV与肝脏相关临床事件风险的关系（LLV患者837例，未检测到HBV DNA的患者557例）。汇总分析显示，LLV与肝脏相关事件无显著相关（HR: 1.84, 95% CI: 0.92 - 3.67, P = 0.08）。

代偿期乙肝肝硬化伴LLV与肝脏相关临床事件的关系

肝霖君有话说

这篇荟萃分析表明，代偿期乙肝肝硬化伴LLV的患者的肝癌风险显著增加；患者的肝硬化失代偿和肝脏相关临床事件的风险也有升高趋势，提示对于这类伴有LLV的代偿期乙肝肝硬化患者应积极开展肝癌筛查，定期检测病毒水平。由此可见代偿期乙肝肝硬化患者应该接受有效的抗病毒治疗策略，避免LLV的发生，将不良结局风险降至最低。2022版指南建议代偿期乙肝肝硬化患者可以接受聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）治疗，已有多项研究证实基于PEG IFNα治疗的安全性良好，且疗效优于NAs。“绿洲”项目的最新数据表明，与NAs治疗相比，肝硬化患者接受基于PEG IFNα的治疗可显著降低肝癌发生风险，因此，基于PEG IFNα的治疗策略或是代偿期乙肝肝硬化患者改善远期结局的更佳选择。

参考文献： 

Lin WC, Lin K, Li MK, et al. Low level of hepatitis B viremia is associated with increased risk of hepatocellular carcinoma in compensated cirrhotic patients[J]. World J Hepatol. 2024, 16(11): 1321-1330.

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