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KMT2A重排白血病
异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是成人KMT2A(也称为MLL、MLL-1、HRX或ALL-1)重排(KMT2A-r)白血病患者唯一的治愈机会,3年总生存率高达40–60%,但移植后复发仍很高(25–40%)。
预处理强度是影响移植后复发的重要因素,在标准清髓性预处理中加入抗白血病药物(例如地西他滨或其他靶向药物)组成强化预处理可改善预后,但含地西他滨的强化预处理对KMT2A-r白血病患者的疗效尚未得到研究。
为了确定与标准清髓性预处理相比,含地西他滨(Dec)的强化治疗是否能减少KMT2A-r白血病成人患者的复发率,中国七家中心开展了一项回顾性研究,近日发表于《BMC Medicine》,通讯作者为南方医科大学南方医院刘启发教授和宣丽教授、河北燕达陆道培医院孙瑞娟教授、 茂名市人民医院张雄教授。
研究方法&结果
该研究纳入接受allo-HSCT时≥14岁的KMT2A-r白血病患者。标准清髓性预处理方案(标准组)包括BuCy(白消安3.2 mg/kg/天,第-7天至第-天;环磷酰胺60 mg/kg/天(第-3天至第-2天)和TBI-Cy(全身辐照量4.5 Gy/天,第-5天至第-4天;Cy 60 mg/kg/天,第-3天至第-2天)。含Dec强化预处理方案(强化组)包含Dec-BuCy(Dec 20mg/m2/天,第-14天至-10天);相同剂量的BuCy)和Dec-TBI-Cy (Dec 20mg/m2/天,第-10天至第-6天;相同剂量的TBI-Cy)。
共纳入218例患者,76.6%为KMT2A-r AML、22.0%为KMT2A-r ALL、1.4%为KMT2A-r MPAL,细胞遗传学中危、高危和未知分别为24.8%、73.9%和1.4%。强化组105例、标准组113例,两组的基线特征大致均衡。
强化组和标准组的3年累积复发率分别为17.6%和34.5%(HR=0.36,P=0.001)、总生存率分别为71.3%和61.0%(HR=0.58,P=0.034)、无病生存率分别为70.1%和56.0% (HR=0.51,P=0.005)、无复发死亡率分别为12.3%和9.5% (HR=1.09,P=0.629)。此外KMT2A-r AML和KMT2A-r ALL之间无差异,移植时CR患者的结局优于非CR患者;对于整个队列和标准预处理组,细胞遗传学高危患者的结局均劣于非高危患者,但对于强化预处理组,高危和非高危患者的结局无差异。
亚组分析显示,包括不同白血病类型、移植时疾病状态、高危细胞遗传学和Bu为基础的治疗方案在内的多个亚组中,强化预处理的复发率均低于标准预处理。
在多因素分析中,CR期allo-HSCT是复发和总生存期的保护因素,强化预处理是复发、总生存期和无病生存期的保护因素,而高危细胞遗传学是复发、总生存期和无病生存期的不利因素。2015-2019年allo-HSCT与较好的总生存期、无病生存期和非复发死亡率相关,而HCT-CI>2与较差的总生存期、无病生存期和非复发死亡率相关。
强化组和标准组在植活、移植物抗宿主疾病和移植后28天的方案相关毒性方面均无差异。
总结
该项大队列多中心回顾性研究表明,对于接受allo-HSCT的成人KMT2A-r白血病患者,含地西他滨的强化预处理可能比标准清髓性预处理的预后更好,可能是更好的预处理策略,但还需在前瞻性随机对照研究中予以验证。
参考文献
Hu, Z., Feng, Z., Liu, S. et al. Intensified conditioning containing decitabine versus standard myeloablative conditioning for adult patients with KMT2A-rearranged leukemia: a multicenter retrospective study. BMC Med 22, 605 (2024). https://doi.org/10.1186/s12916-024-03830-0
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