有这样一群「特别挑食」的孩子：巧克力、坚果、海鲜等等富含铜元素的食物他们是一点都不能吃……因为吃了，铜元素会在他们的体内各脏器沉着，随后变成“铜娃娃”。

实际上，这是一个可怕的遗传性疾病——肝豆状核变性（HLD）。

什么是HLD？

肝豆状核变性（HLD），又称Wilson病（WD），一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍疾病。由英国威尔逊医生在1912年首先报道和描述。由于患者天生体内缺乏一种名为“Wilson's病蛋白”(ATP7B)的酶，这种酶可以与人体摄入的铜结合，将铜运送至需要的地方。

因此，患者就不能像正常人一样，通过胆汁、汗液等将摄取的铜排出体外，无法有效地运送和排泄身体里的铜参与正常代谢，造成铜在体内各脏器尤以大脑豆状核、肝脏、肾脏及角膜大量沉积，俗称“铜中毒”，而“铜娃娃”这一称呼也由此而来。

临床表现

WD患者临床表现多样，因受累器官和程度不同而异，主要表现为肝脏和/或神经系统受累。

（一）肝脏表现

肝脏是WD最常累及的器官之一，患者在诊断时通常都存在不同程度的肝损伤，轻者可只有组织学损伤。根据轻重程度以及病程长短不同，临床上可表现为无症状、急性肝炎、急性肝衰竭（ALF）、慢性肝炎、肝硬化等多种形式。

（二）神经精神系统表现

WD神经系统表现多种多样，但大多为锥体外系功能障碍，早期症状可轻微，进展缓慢，可有阶段性缓慢缓解或加重，也可快速进展，尤其是年轻患者。神经系统的常见表现有：肌张力障碍、震颤、肢体僵硬和运动迟缓、精神行为异常及其他少见的神经症状。肝硬化患者的神经精神症状可能被误诊为肝性脑病。

（三）眼部表现

K-F环是铜沉着于角膜后弹力层而形成的绿褐色或暗棕色环，是WD的典型特征之一，建议由有经验的眼科医师使用裂隙灯进行检查。K-F环反映铜在中枢神经系统的蓄积，经驱铜治疗后，可逐渐消散。

（四）溶血

WD可因过多的铜离子损伤红细胞膜而发生Coombs阴性的溶血性贫血。溶血性贫血可急性发作，也可呈阵发性或慢性病程。

（五）其他表现

WD还可以引起肾脏、骨关节等其他器官组织损害。肾损伤以肾小管损伤为主，可表现为镜下血尿和肾结石。骨关节病并不常见，可表现为骨质疏松症、骨软化症等。此外，还可以引起心肌炎、心律失常等心脏损伤，女性闭经、流产，男性乳房发育、睾丸萎缩等。

治疗

WD治疗原则是尽早治疗、个体化治疗和终生治疗。

（一）药物治疗

WD的治疗药物分为两大类，一是增加尿铜排泄的药物，为铜螯合剂；二是阻止铜吸收的药物。虽然两者的作用机制不同，但是都能减少体内蓄积的铜，实现铜的负平衡。

（二）对症治疗

肝损害患者可适当给予保肝治疗。神经精神症状患者可在神经科医师指导下对症治疗。如肌张力障碍和肢体僵硬者可选用金刚烷胺、苯海索、复方多巴类制剂、巴氯芬等；震颤可选用苯海索、复方多巴类制剂等；舞蹈样动作和手足徐动症可选用氯硝西泮、氟哌啶醇；兴奋躁狂者可选用喹硫平、奥氮平、利培酮和氯氮平等；淡漠、抑郁的患者可应用抗抑郁药物。存在神经精神症状者，根据个体情况可进行康复治疗。

（三）肝移植治疗

肝移植植入的正常肝脏可以为WD患者提供正常的ATP7B蛋白，纠正肝铜代谢缺陷并逐渐逆转肝外铜沉积，使患者肝脏功能恢复正常，减轻门静脉高压。

（四）饮食

低铜饮食可能会延迟WD症状的出现并控制疾病的进展，但不推荐作为唯一的治疗方法。建议WD患者在治疗初期应避免进食铜含量高的食物（如动物内脏、豆类、贝壳类、坚果、巧克力、鸭鹅肉等），不用铜制的餐具及用具。

参考资料

1. 中华医学会肝病学分会遗传代谢性肝病协作组. 肝豆状核变性诊疗指南（2022年版）. 中华肝脏病杂志，2022，30(01):9-20.

2. 唐美玲，范冰洁，张朝伟,等. 肝豆状核变性诊断的研究进展. 国际遗传学杂志，2022，45(04):310-315.

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