代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病（MAFLD）是全球范围内一个严重的公共卫生问题，影响了超过四分之一的成年人口。此外，它也被视为一种日益蔓延的全球性流行病，目前尚无获批准的治疗药物。近年来，MAFLD患者的数量有所上升，尤其是在年轻人中，这一现象可归咎于生活方式和饮食习惯的急剧变化。MAFLD涵盖了从简单的脂肪变性到代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）等一系列肝脏疾病。同时，该疾病可进一步发展为肝衰竭、肝硬化乃至肝细胞癌（HCC），使其成为一种进行性的、不可逆的、潜在的威胁生命的疾病。尽管MAFLD的病理生理机制尚未完全明了，但相关研究在揭示其潜在机制方面已取得了一定的进展。

四物汤（SWT）乃治疗妇科及消化系统疾病之知名方剂。有研究揭示，SWT能够通过强化肝脏免疫微环境，修复细胞骨架结构及细胞外基质沉积，恢复肝脏与肠道间胆汁酸的平衡状态，从而有效缓解肝脏损伤。此外，研究亦观察到SWT在降低肝脏内炎症因子如Il1b和Tnfα水平方面，对无菌性炎症的减少具有积极作用。尽管如此，SWT对于MAFLD肝脏保护作用及其潜在机制仍需进一步阐明。

日前，一篇名为“Si-Wu-Tang alleviates metabolic dysfunction-associated fatty liver disease by inhibiting ACSL4-mediated arachidonic acid metabolism and ferroptosis in MCD diet-fed mice”的文章评估了SWT对MAFLD的治疗效果。

图1 论文首页

研究方法

首先，该研究采用甲硫氨酸胆碱缺乏（MCD）饮食喂养的小鼠模型，开展脂质组学分析与转录组学分析。随后按照相关实验方案操作后，检测总铁离子、亚铁离子以及脂质过氧化物的含量，并通过普鲁士蓝染色验证SWT对缺铁性贫血的保护效果。最终，运用化学表征及网络药理学分析方法，以识别潜在的活性成分。

图2 图文摘要

研究结果

研究结果显示，血清学与肝脏组织病理学结果揭示了SWT对MCD饮食诱导的MAFLD具有显著的治疗效果。脂质组学的分析揭示了SWT通过抑制三酰甘油（TG）的合成以及促进TG的转运，从而改善肝脏内的脂质积聚。转录组学的分析进一步表明，SWT通过抑制脂肪酸（FA）的合成并促进FA的β-氧化，改善了脂肪酸代谢的异常。此外，铁死亡表型实验表明，SWT能够有效阻断长链酰基辅酶A合成酶4（ACSL4）介导的花生四烯酸（AA）酯化诱导的肝细胞铁死亡。最终，化学表征与网络药理学的分析指出，芍药苷等活性成分可能对MAFLD具有调节作用。

图3 SWT通过抑制脂肪酸的合成来减少肝脏中对脂质的积累

图4 SWT通过改善MCD饲料小鼠线粒体损伤促进肝脏脂肪酸β氧化

结论

综上所述，该研究结果验证了SWT对于由MCD饮食引发的MAFLD具有缓解作用。特别地，研究观察到SWT能够抑制TG和脂肪酸的合成，并促进脂肪酸β氧化。转录组与ULA的综合分析表明，SWT主要通过阻止AA酯化导致的肝细胞铁沉积来缓解MAFLD。总之，该研究不仅揭示了SWT改善MAFLD的复杂机制，而且为基于SWT治疗MAFLD及其相关并发症的创新候选药物开发提供了有力的证据。

参考文献：

Xue X, Wang L, Wu R, Li Y, Liu R, Ma Z, Jia K, Zhang Y, Li X. Si-Wu-Tang alleviates metabolic dysfunction-associated fatty liver disease by inhibiting ACSL4-mediated arachidonic acid metabolism and ferroptosis in MCD diet-fed mice. Chin Med. 2024 Jun 6;19(1):79. doi: 10.1186/s13020-024-00953-7

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