急性心肌梗死严重威胁患者生命健康，一直是心血管领域关注的重点。炎症在心血管疾病中的作用日益受到重视，秋水仙碱作为一种具有抗炎特性的药物，被寄予厚望。那么，秋水仙碱在急性心肌梗死治疗中究竟扮演着怎样的角色呢？今天就为大家分享一项最新研究成果。

秋水仙碱是一种历史悠久且廉价的抗炎药，能够抑制炎症小体的激活及 IL-1 轴相关细胞因子（如 IL-1β、IL-6 和 IL-18）的表达。秋水仙碱是唯一获批用于心血管疾病的抗炎药，适应症包括预防心包炎复发以及最近批准用于减少已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病或面临其风险成年患者的心血管事件。然而，关于秋水仙碱治疗慢性 HF 的研究有限，仅有一项随机对照试验（RCT）探讨了低剂量秋水仙碱在稳定慢性 HF 患者中的疗效与安全性，结果显示其在 6 个月时是安全的，并降低了炎症标志物，但未改善临床终点。

然而，近日发表的CLEAR SYNERGY（OASIS 9）试验结果表明，进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的急性心梗患者应用秋水仙碱未能降低主要不良心血管事件风险，这与既往发表的COLCOT和LODOCO2试验结果矛盾，引起了相关专家对秋水仙碱临床应用和指南推荐的讨论。

这篇文章于今年11月份发表在新英格兰杂志《The new england journal of medicine》上。作者来自加拿大汉密尔顿综合医院。试验名CLEAR SYNERGY（OASIS 9）试验

这项研究由多个国家的研究人员共同开展，是一项多中心、前瞻性、随机、安慰剂对照临床试验，采用2x2析因设计，旨在研究秋水仙碱对急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）患者的治疗效果。研究共纳入了来自14个国家、104个中心的7062例患者，他们均被诊断为AMI。患者在接受PCI治疗后被随机分配到4个组（接受秋水仙碱和螺内酯组、秋水仙碱和安慰剂组、螺内酯组或安慰剂治疗组），研究人员对两组患者进行了长达3年的随访观察。

试验药品包括0.5mg的秋水仙碱片、25mg的螺内酯片和匹配的安慰剂。

在在治疗的前90天内，秋水仙碱的剂量基于体重；体重70公斤或以上的患者，秋水仙碱0.5mg bid或匹配的安慰剂，体重低于70公斤的患者秋水仙碱0.5mg qd或匹配的安慰剂。在90天治疗后，所有患者均为0.5mg qd或匹配的安慰剂。

主要终点事件是由心血管原因导致的死亡、复发性心肌梗死、卒中或计划外缺血驱动的冠状动脉血运重建组成的复合终点。通过时间-事件分析进行评估。

关键次要终点包括心血管原因导致的死亡、再次心肌梗死或中风的复合终点，以及主要终点事件的总数。同时还测量了3个月时的C反应蛋白水平，并评估了安全性。

研究结果显示：

秋水仙碱组（3528名患者）有322例患者（9.1%）发生主要终点事件，安慰剂组（3534名患者）有327例（9.3%）发生主要终点事件，两组之间无显著差异（HR = 0.99，95%CI：0.85 - 1.16，P = 0.93）。

在次要结局方面，如心血管原因导致的死亡、复发性心肌梗死或卒中的复合终点，两组同样未显示出明显差别。

不过，值得注意的是，秋水仙碱组的非心血管原因导致的死亡风险低于安慰剂组（HR = 0.68，95%CI：0.46 - 0.99）。

在非心血管原因死亡方面，秋水仙碱组有45名患者（1.3%）发生死亡，而安慰剂组有66名患者（1.9%）发生死亡，HR为0.68，95%CI为0.46至0.99。这表明秋水仙碱组在非心血管原因死亡的发生率上低于安慰剂组，显示出秋水仙碱可能在降低非心血管原因死亡风险方面具有优势。

安全性方面，秋水仙碱组腹泻发生率为10.2%，安慰剂组为6.6%（P < 0.001），但两组之间的严重感染发生率并无差异。

研究人员还发现，在降低C反应蛋白水平方面，秋水仙碱表现出了一定的效果。治疗3个月时，秋水仙碱组C反应蛋白水平较安慰剂组显著降低（差异为 -1.28 mg/L，95%CI：-1.81至-0.75）。

这项研究表明，与安慰剂相比，秋水仙碱治疗（在心肌梗死后不久开始并持续平均3年）并未减少因心血管原因导致的死亡、复发性心肌梗死、卒中或计划外缺血驱动的冠状动脉血运重建的复合终点事件的发生率。

秋水仙碱组患者的腹泻发生率更高，但严重感染的发生率在两组之间没有差异。尽管秋水仙碱能够降低C反应蛋白水平，表明其具有抗炎作用，但这种抗炎效果并没有转化为心血管事件风险的降低。

既往已发表的COLCOT研究显示，秋水仙碱能够显著降低急性心梗患者心血管事件风险23%；LoDoCo2研究显示秋水仙碱能显著降低稳定型冠状动脉疾病患者的心血管事件风险31%。本研究结果与这两项结果相矛盾。

本研究的主要研究者Sanjit Jolly 博士指出，本研究是针对急性心梗患者进行秋水仙碱治疗的最大规模试验，阴性结果的发布使医护人员对秋水仙碱的有效性存在疑问，指南委员会可能需要重新审视证据，并可将其作为弱推荐。

Ajay Kirtane博士强调，对于心梗后患者，应确保其进行标准的抗血小板治疗和合适的医疗支持。鉴于秋水仙碱的副作用和之前不确定的疗效数据，以及这项试验的阴性结果，其不推荐患者使用秋水仙碱。

与其相反，Jean-Claude Tardif博士则不认为秋水仙碱无效。其表示，除外COLCOT和LoDoCo2研究，一项纳入6项研究近15000名患者的荟萃分析同样显示秋水仙碱能降低缺血性卒中和主要不良心血管事件风险；CLEAR SYNERGY试验或为个例。[见：NEJM: 秋水仙碱在慢性冠心病患者中的作用（LoDoCo2研究）][Eur Heart J：秋水仙碱在急性失代偿性心力衰竭中的作用]

Tardif博士不认为现行指南应该改变其对秋水仙碱的推荐。其表示，CLEAR SYNERGY研究之所以获得阴性结果或与多种原因相关，包括本研究在COVID-19大流行期间进行，当时医疗系统陷入混乱。在按COVID-19阶段分层的结果分析中，有迹象显示在大流行前使用秋水仙碱有益，尽管交互作用的统计测试是阴性的（P=0.098）。

除此之外，Tardif博士还指出，CLEAR SYNERGY试验的研究者并没有正确检测患者的炎症情况，在基线和治疗后高危STEMI患者的CRP水平仍较高（3个月时秋水仙碱组和安慰剂组的CRP水平分别为3.0 vs 4.3 mg/dL）。在其他试验中，CRP水平则通常降至2.0 mg/L以下，这样的降低与更好的临床结局相关。另外，其还怀疑秋水仙碱在低至中度全身炎症患者中的疗效最佳，而非CLEAR SYNERGY研究纳入的重型STEMI患者。

原始出处：

Jolly SS, d'Entremont MA, Lee SF, Mian R, Tyrwhitt J, Kedev S, Montalescot G, Cornel JH, Stanković G, Moreno R, Storey RF, Henry TD, Mehta SR, Bossard M, Kala P, Layland J, Zafirovska B, Devereaux PJ, Eikelboom J, Cairns JA, Shah B, Sheth T, Sharma SK, Tarhuni W, Conen D, Tawadros S, Lavi S, Yusuf S; CLEAR Investigators. Colchicine in Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2025 Feb 13;392(7):633-642. doi: 10.1056/NEJMoa2405922.

Tags： NEJM：急性心肌梗死后加用秋水仙碱并无获益（CLEAR研究）