维生素D结合蛋白（Vitamin D binding protein， DBP）是一种高度多态性蛋白，存在于血清高浓度（约5 μM）下。大量研究已经证实，DBP与肌动蛋白、脂肪酸以及活性的1,25二羟基维生素D （1,25(OH)2D）和非活性的25-羟基维生素D （25OHD）代谢物相互作用，尽管后者具有更强的亲和力。DBP是维生素D代谢物的主要转运蛋白，血液中约85%的25OHD与DBP复合物。

高密度脂蛋白（HDL）与一组异质蛋白相互作用，这些蛋白被认为具有多种抗动脉粥样硬化特性，包括胆固醇从动脉壁转运到肝脏排泄，称为胆固醇逆向转运（RCT）。HDL的主要蛋白质成分是载脂蛋白A1 (ApoA1)，正是该成分通过与atp结合盒转运蛋白(ABC)-A1， G1或清道夫受体SR-B1的相互作用促进RCT。目前已有近50项研究报道了200多种与HDL相互作用的蛋白质，这些蛋白质在HDL功能中独立于脂质转运的可能作用一直是人们深入研究的主题。例如，HDL蛋白质组包括丝氨酸蛋白酶或其抑制剂和对氧磷酶。

虽然一种与HDL相关的丝氨酸蛋白酶抑制剂如SERPINA3可以调节炎症和补体激活，但paroxonase如PON1可能有助于HDL的抗氧化能力。在上述两个例子中，有一种观点认为HDL可能作为酶的载体，否则这些酶可能无法独立到达目标位点。最后，在30多个独立的HDL蛋白质组研究中，DBP已被确定为HDL的一部分。高密度脂蛋白相关舒张压的作用尚不清楚，但舒张压或舒张压结合的维生素D代谢物向靶组织的传递是可能的。

银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，全世界约有6000万人受其影响。银屑病患者，特别是伴有严重皮肤病的患者，发生心肌梗死、中风和心血管疾病总死亡率的风险增加。我们实验室之前的研究表明，与健康对照组相比，银屑病的生物标志物与高风险冠状动脉斑块特征相关，如非钙化负荷（NCB）和纤维脂肪负荷（FFB）。

大量研究表明舒张压可作为炎症和心脏代谢疾病的生物标志物。1型糖尿病患者血清中DBP的表达低于健康对照组。同样，血清舒张压降低也与冠状动脉狭窄程度相关。相比之下，在多种族动脉粥样硬化研究（MESA）的999名参与者的随机队列中，血清舒张压水平升高与冠心病事件风险增加相关。血清舒张压作为银屑病或其他皮肤病的生物标志物的令人信服的案例尚未显示。此外，高密度脂蛋白相关舒张压作为任何人类疾病的生物标志物尚未报道。我们实验室之前的一项研究表明，与不活跃的25OHD相比，活性1,25(OH)2D维生素D具有特定的动脉粥样硬化保护作用。我们随后质疑，在银屑病合并心血管疾病的患者中，一种参与将维生素D输送到靶组织（如舒张舒张）的蛋白质是否会改变血清谱。进一步观察到舒张性心绞痛可能与高密度脂蛋白有关，这促使了第二次考虑；s -舒张压或hdl -舒张压是预测银屑病或心血管风险的更敏感的生物标志物。

方法：作为前瞻性观察队列的一部分，银屑病（PSO）患者（N = 83）和非银屑病（非PSO）患者（N = 35）接受采血，通过液相色谱和CCTA扫描进行HDL纯化，以评估冠状动脉斑块负担。ELISA法测定血清及高密度脂蛋白结合DBP水平。

分离的高密度脂蛋白中DBP的鉴定

银屑病患者与对照组的基线特征

s -舒张压或hdl -舒张压与银屑病患者心脏代谢和炎症参数的相关性比较

舒张压与心血管危险因素的回归分析。

结果：银屑病队列为中年人（平均±IQR: 50(38-59)），以男性为主（n = 55,66 %），患有中重度皮肤病[银屑病区域严重程度指数评分，PASI评分，med (IQR): 9.6(6-18.3)]。与我们之前的报道一致，PSO患者有明显更高的弗雷明汉风险评分（FRS）、高敏c反应蛋白（hs-CRP）、体重指数（BMI）、胰岛素抵抗（HOMA-IR）和总冠状动脉斑块负担，这是由易破裂的非钙化坏死核心驱动的。然而，银屑病患者血清DBP （S-DBP）与非PSO之间的差异无显著性(PSO: 177.80 (125.77-250.99) vs非PSO: 177.74(104.32-254.04)，而与HDL相关的DBP （HDL-DBP）浓度在银屑病患者中有所降低(PSO μg/ml: 1.38 （0.64-2.75) vs非PSO: 1.72(1.18-3.90)）。尽管S-DBP和HDL-DBP水平均与皮肤病严重程度（PASI）呈负相关（S-DBP, Rho = 0.022 vs HDL-DBP, Rho = 113），但只有HDL-DBP与坏死斑块负担呈负相关[Rho = 0.226, p = 0.085 vs S-DBP (0.041, p = 0.76)]。在调整了传统的心血管危险因素，如年龄和性别（β =¶0.237,p = 0.045）、FRS （β =¶0.295,p = 0.033）以及包括生物治疗和高密度脂蛋白胆固醇（β =¶0.213,p = 0.048）后，这种关系得到加强。

结论：总之，该研究发现HDL-DBP水平比S-DBP水平更能反映银屑病的严重程度及其与心血管危险因素的关系。

原始出处:

M P, Playford;  H, Li;  A K, Dey;HDL-associated vitamin D binding protein levels are inversely associated with necrotic plaque burden in psoriasis.Atheroscler Plus 2025 Mar;59(0):32-38

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