KRAS突变是非小细胞肺癌（NSCLC）最为常见的驱动基因突变之一。KRAS曾一度被认为是一个“难以成药”的靶点，但随着KRAS抑制剂sotorasib和adagrasib等相继获批用于治疗携带KRAS突变的NSCLC患者，靶向特定KRAS基因突变的抗癌疗法成为备受关注的临床研究方向之一。

戈来雷塞（glecirasib）是KRAS^G12C变构抑制剂，既往相关1期研究发现，戈来雷塞对携带KRAS^G12C突变的实体瘤（主要是NSCLC）具有良好的抗肿瘤活性，耐受性较好。

近日，Nature Medicine发表的一项研究结果表明，对于局部晚期或转移性KRAS^G12C突变的NSCLC患者而言，使用戈来雷塞治疗后客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为47.9%和86.3%。该研究通讯作者为中国国家肿瘤中心/中国国家肿瘤临床研究中心/中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授。

截图来源：Nature Medicine

这是一项在中国41家医学中心开展的开放标签、单药、1/2期研究，纳入了局部晚期或转移性KRAS^G12C突变的NSCLC患者119例。患者中位年龄为62岁，其中16.8%的患者基线时存在脑转移，48.7%的患者接受过二线及以上抗癌治疗。所有患者均接受了至少单次戈来雷塞用药（800 mg，口服给药）。

截至2024年3月28日，仍有41例患者在接受研究治疗，中位随访时间为10.4个月。

研究结果显示，经独立审查委员会评估的ORR为47.9%（95%CI：38.5%~57.3%），达到研究主要终点。

▲患者治疗后各项指标较基线最佳变化百分比，其中紫色为完全缓解（CR）、灰色为部分缓解（PR）、红色为疾病进展（PD）、黄色为病情稳定（SD）。20%和-30%处虚线分别代表PD和PR较基线最佳变化百分比阈值（图片来源：参考文献[1]）

次要终点方面，相关指标结果如下：

• DCR：86.3%（95%CI：78.7%~92.0%）；

• 治疗到开始缓解的中位时间（TTR）：1.4个月（95%CI：1.2~9.8）；

• 中位缓解持续时间（DoR）：尚未成熟（95%CI：7.2个月~不可评价）；

• 中位无进展生存期（PFS）：8.2个月（95%CI：5.5~13.1）；

• 中位OS：至截止日期，共有33.6%的入组患者死亡，中位OS为13.6个月（95%CI：10.9~不可评价）。

安全性方面，任何级别治疗相关不良事件发生率为97.5%，主要不良事件为贫血、血胆红素升高等。整体安全性可控。

总之，本次研究结果显示，局部晚期或转移性KRAS^G12C突变的NSCLC患者使用戈来雷塞，显示出具有希望的疗效和可管理的安全特征。

参考资料

[1] Shi Y, Fang J, Xing L, et al. Glecirasib in KRASG12C-mutated nonsmall-cell lung cancer: a phase 2b trial. Nat Med (2025). https://doi.org/10.1038/s41591-024-03401-z.

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