编者按

慢乙肝患者获得HBsAg清除可极大改善患者远期结局，减少肝脏疾病进展和肝癌发生风险。目前已有多项研究证实聚乙二醇干扰素α（PegIFNα）联合核苷类药物（NAs）治疗可显著提高慢乙肝患者的HBsAg清除率，减少肝癌发生，特别是对于核苷经治患者。近期，一项来自北京中医药大学东直门医院的荟萃分析表明：长期NAs治疗的慢乙肝患者加用PegIFNα治疗可显著提高HBsAg清除率及血清学转换率。

研究方法

在PubMed、Embase、Cochrane Library和Web of Science数据库系统检索英文文献，检索时间由数据库建立至2024年10月13日。荟萃分析在PROSPERO数据库注册（CRD42024519116），纳入接受NAs治疗至少12个月的慢乙肝成年患者，比较NAs加用PegIFNα组与NAs单药组在慢乙肝患者治疗随访结束时获得HBsAg清除或血清学转换的随机对照试验。

研究结果

加用PegIFNα治疗可显著提高NAs经治慢乙肝患者的HBsAg清除率及血清学转换率

研究共纳入7项试验，涉及692名参与者，363例随机分到NAs 加用 PegIFNα组，329例分到NAs单药组。与NAs单药组相比，加用PegIFNα治疗显著提高HBsAg清除率（RR 4.37, 95% CI: 1.92–9.55; p = 0.0004；I² = 0%）和HBsAg血清学转换率（RR 3.98, 95% CI: 1.50–10.54; p = 0.005；I² = 0%）。在HBeAg清除率（RR 2.04; 95% CI: 0.47–8.82; p = 0.34; I² = 73%）和HBeAg血清学转换率（RR 2.10; 95% CI: 0.41–10.71; p = 0.37；I² = 67%）方面，两者无统计学意义。

图1. HBsAg清除率森林图

图2. HBsAg血清学转换率森林图

研究结论

长期接受NAs治疗的慢乙肝患者，与NAs单药治疗相比，加用PegIFNα治疗显著提高了HBsAg清除率和血清学转换率。鉴于目前可用研究有限，需要更多的研究进一步深入评估。

肝霖君有话说

优化抗病毒治疗策略是提高慢乙肝患者的HBsAg清除率的关键。本研究发现与NAs单药治疗相比，加用PegIFNα治疗可显著提高长期接受NAs治疗的慢乙肝患者的HBsAg清除率和血清学转换率，先前王福生院士团队发表的系统综述和荟萃分析也同样表明：基于干扰素α的联合治疗的HBsAg清除率显著优于核苷单药。慢乙肝患者应积极接受合理的抗病毒治疗以追求HBsAg清除，改善临床结局。

参考文献：

Zhang X, Yang X, Tan L, et al. The efficacy and safety of addition of pegylated interferon to long-term nucleos(t)ide analogue therapy on functional cure of chronic hepatitis B patient: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 2024 :15:1474342.

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