编者按

基于OSST和NEW SWITCH等广泛的研究均证实了聚乙二醇干扰素α（PEG IFNα）在慢乙肝（CHB）患者中能够诱导持续的病毒学和血清学应答。对于肝硬化患者，代偿期乙肝肝硬化不是干扰素α的禁忌症，先前有研究表明PEG IFNα-2b治疗乙肝肝硬化患者疗效佳，AASLD2024大会摘要中发表的“基于CHESS-SAVE分级的代偿期乙肝肝硬化门静脉高压早诊早治”项目的部分阶段性数据也证实了代偿期乙肝肝硬化患者接受PEG IFNα-2b治疗的安全性良好。

近期，太原市第三人民医院的冯亦农教授团队在Frontiers in Medicine上发表的研究再次证实了PEG IFNα-2b在治疗代偿期乙肝肝硬化患者中的安全性和疗效。

研究方法

这是一项单中心研究，研究纳入2022年9月至2024年7月在太原市第三人民医院肝脏内科进行治疗的54例符合《中国肝硬化治疗指南》诊断标准的代偿期乙肝肝硬化患者。所有患者每周皮下注射PEG IFNα-2b 180 μg，共48周。对于初治患者，采用PEG IFNα-2b进行单药治疗，对于核苷（酸）类似物（NAs）经治患者，在原有治疗基础上加用PEG IFNα-2b联合治疗。在基线、第12周、第24周和第48周收集患者临床症状、相关实验室检查和不良事件。

患者基线

54例患者中包括30例初治组患者，24例NAs经治组患者（11例ETV，12例TAF和1例TMF）。两组患者在HBsAg水平、HBeAg阳性率、肝功能、血常规等指标上无统计学差异。

初治组和NAs经治组的基线特征

研究结果

01 PEG IFNα-2b有效降低乙肝肝硬化患者的HBsAg水平

共50例患者完成了48周的PEG IFNα-2b治疗，42例患者获得病毒学应答（HBV DNA < 50 IU/mL）。患者的血清HBsAg水平在治疗过程中逐渐下降，治疗48周后较基线显著降低（P < 0.001）。初治组患者的血清HBsAg水平在治疗过程中呈下降趋势（P = 0.089），NAs经治组在治疗48周时HBsAg水平较基线显著降低（P = 0.005）。两组患者的肝脏硬度（LSM）、脾脏厚度、脾脏长度以及门静脉直径在治疗48周时与基线相比无明显变化（P > 0.05）。

所有患者在48周内的治疗应答情况

比较初治组（黑）和NAs经治组（红）在48周内的治疗应答情况

02 PEG IFNα-2b治疗48周总体安全性良好

在所有纳入患者的治疗过程中，常见的不良反应包括发热、疲劳、体重减轻和脱发。3名患者因严重的甲亢、持续性血小板减少和轻度腹水停止治疗，对症处理后恢复正常。各时间点白蛋白水平无显著差异（P = 0.074）。丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平在12周和24周时有所升高，48周时均恢复正常或接近基线水平，4例患者出现了ALT急性升高（> 5×ULN），对症治疗后恢复正常。白细胞（WBC）、中性粒细胞和血小板计数在12周、24周和48周时均有所降低（P < 0.001）。血红蛋白（HGB）水平在治疗过程中也有所降低（P < 0.05），但未出现严重贫血（HGB < 60 g/L）。两组患者的肝功能和血常规指标变化趋势未出现明显差异。

 所有患者在48周内的肝功能和血常规变化情况

初治组（黑）和NAs经治组（红）的肝功能和血常规变化情况

肝霖君有话说

抗病毒治疗已被证实能够有效的降低乙肝肝硬化患者肝癌发生的风险。已有多项研究表明，PEG IFNα-2b在治疗代偿期乙肝肝硬化的安全性良好，且疗效优于NAs。本研究进一步证实了为期48周的PEG IFNα-2b治疗方案对代偿期乙肝肝硬化患者安全有效。因此，基于PEG IFNα的治疗策略是代偿期乙肝肝硬化患者改善预后并降低终末期肝病风险的合适选择。

参考文献：

[1] Wang Z, Wang X, Zhou L, et al. Safety and efficacy of 48-week pegylated interferon-alpha-2b therapy in patients with hepatitis B virus-related compensated liver cirrhosis: a pilot observational study[J]. Front Med (Lausanne), 2024, 11: 1489671.

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