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编者按
第75届美国肝病研究学会年会(AASLD 2024)于当地时间2024年11月15日至18日在美国圣地亚哥举行,肝霖君与您分享相关重要内容。
在乙肝临床治愈相关研究中,聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)与核苷类似物(NA)的联合使用已被证实可提高HBsAg清除率,但患者的应答存在个体差异,所以找到准确有效的疗效预测指标就十分重要。天津市第三中心医院王凤梅、唐飞、梁静教授在AASLD2024大会摘要中公布的最新研究显示:基线血浆铁调素和结合珠蛋白水平可作为NA经治慢乙肝患者序贯PegIFNα-2b治疗的早期疗效预测指标,基于基线铁调素、结合珠蛋白和HBsAg水平的回归方程有望提高预测PegIFNα-2b联合NA治疗慢乙肝患者达临床治愈的准确性。

研究方法
队列研究纳入278例HBeAg阴性慢乙肝患者,这些患者经PegIFNα-2b联合NA治疗48周后有65例获得临床治愈、213例未临床治愈。从中选取40例临床治愈和40例未临床治愈的患者基线血浆样本,测定血浆铁调素和结合珠蛋白水平,通过logistic回归分析基线HBsAg、血浆铁调素和结合珠蛋白水平对HBsAg清除的影响。同时,通过ROC曲线分析制定一个预测HBsAg清除的方程,并利用10例临床治愈和未临床治愈患者的基线血浆样本进行验证。
研究结果
达临床治愈的患者基线血浆铁调素浓度显著高于未临床治愈患者(35.64 vs 16.05 ng/mL,P < 0.001),基线血浆结合珠蛋白浓度显著低于未临床治愈患者(5.58 vs 8.57 ng/mL,P < 0.001)。基于慢乙肝患者基线铁调素、结合珠蛋白及HBsAg水平,建立了一个回归方程:Logit(X) = 7.038 + 2.004 × 铁调素- 0.192 × 结合珠蛋白 - 1.668 × HBsAg。将测试数据集(包括10例临床治愈及未临床治愈的慢乙肝患者血浆样本)患者的基线HBsAg、铁调素和结合珠蛋白水平代入方程进行验证,发现该方程预测临床治愈的准确率达97.6%,预测未临床治愈的准确率达94.3%。

未临床治愈组及临床治愈组基线血浆铁调素(左图)和结合珠蛋白浓度(右图)
研究结论
在接受NA治疗的慢乙肝患者中,基线血浆铁调素和结合珠蛋白水平可作为序贯PegIFNα-2b治疗的早期疗效预测指标。基于基线铁调素、结合珠蛋白和HBsAg水平的回归方程有望提高预测PegIFNα-2b联合NA治疗慢乙肝患者临床治愈的准确性。
肝霖君有话说:
更早、更准确地筛选出对PegIFNα治疗有良好应答的慢乙肝患者,有助于个体化治疗方案的制定。既往的研究从宿主基因、蛋白等层面提出了许多慢乙肝患者临床治愈的预测指标,本研究则依据PegIFNα治疗前的铁调素、结合珠蛋白、HBsAg水平提出一个预测的回归方程,显著提高疗效预测的准确性,为优化治疗策略提供参考,但这些指标、模型能否有效且方便的应用到临床还需要实践来检验。
参考文献:
Liang J, Tang F, Wang FM, et al. Plasma hepcidin and haptoglobin concentration predicts PEGylated interferon a-2b treatment response in HBeAg-negative chronic hepatitis B patients. AASLD2024. Abstract (317).

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