备受瞩目的2024中国整合肿瘤学大会(CCHIO)于2024年11月14日至17日在西安召开，本次会议由中国抗癌协会主办，空军军医大学西京医院、中国整合医学发展战略研究院和陕西省抗癌协会联合承办。“肿瘤防治，赢在整合”，CCHIO大会将秉承整合医学理念，汇聚全球智慧与力量，整合东西方医学精粹，举办一场前所未有的学术与思想盛会。届时，数百场学术专题研讨聚焦肿瘤医学最前沿，共享科研硕果，共谱中国肿瘤学科多元整合、协同发展的新章。本届大会将以整合创新之力回应时代挑战，共绘肿瘤防控宏伟蓝图;铺设多学科交叉融合新路径:勾勒学科未来发展壮丽画卷，构建产学研深度协作平台，探讨“基础到临床”的转化策略:并后全球传播中国肿瘤医学的声音，为人类抗癌事业贡献中华才智。

《梅斯医学》特邀请中国科学院大学附属肿瘤医院应杰儿教授分享HER2阳性胃癌治疗现状及未来发展趋势等。

 

问题1.应教授您好，HER2阳性晚期胃癌已经进入抗HER2靶向治疗时代，但疗效有限。随着免疫治疗时代的到来，免疫治疗联合靶向治疗和化疗已经成为HER2 阳性晚期胃癌一线治疗策略选择，那么真实世界数据到底如何？

应教授：HER2作为当前晚期胃癌治疗中的关键靶点，自2010年左右起便备受关注。临床研究显示，在化疗的基础上加入单抗治疗，对HER2阳性胃癌患者能够带来显著的治疗益处。近年来，免疫治疗逐渐成为热议的话题。在胃癌的一线治疗中，化疗联合免疫治疗同样能够提升患者的生存率，这一结论已得到多项三期临床研究的验证。那么，对于HER2阳性胃癌患者而言，我们是否可以将化疗、免疫治疗和单抗三者联合使用呢？基于这一思路，研究人员开展了KEYNOTE-811研究。该研究表明，对于HER2阳性晚期胃癌患者，在抗HER2治疗联合化疗的基础上加入免疫治疗，能够进一步提高客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）以及总生存期（OS）。然而，当根据PD-L1 CPS的表达进行更深层次的分析时，我们发现生存获益主要集中在PD-L1 CPS≥1的患者群体中，而对于PD-L1 CPS<1的患者，目前仅观察到有效率的提升，而PFS和OS并未见明显改善。因此，目前FDA批准的在化疗联合曲妥珠单抗基础上加入免疫治疗的方案，仅适用于PD-L1 CPS≥1的患者群体。

 

问题2：近年来，抗体偶联药物（ADC）的研究如火如荼，作为新型药物其在 HER2 阳性胃癌后线治疗中表现如何？

应教授：确实，在HER2领域，新药开发的速度近年来极为迅猛。尤其令人振奋的是，多个HER2 ADC药物在胃癌治疗中展现出了不俗的疗效。其中，第一三共开发的DS-8201（DESTINY-Gastric01研究）与现有的标准化疗相比，在后线治疗HER2阳性晚期胃癌时，其ORR、PFS和OS均表现出明显的改善。DG01研究显示，DS-8201后线治疗HER2阳性晚期胃癌的ORR为51.3%，疾病控制率（DCR）高达85.7%，中位OS（12.5个月 vs 8.4个月）和中位PFS（5.6个月 vs 3.5个月）均显著高于化疗组。此外，国内荣昌生物开发的维迪西妥单抗（RC48）也在后线治疗HER2阳性胃癌中取得了良好的疗效。C008研究结果显示，对于HER2过表达（IHC 3+或2+）且既往接受过≥2种系统化疗的局部晚期或转移性胃癌患者，维迪西妥单抗的中位PFS为4.1个月，中位OS为7.6个月。因此，ADC药物在后线治疗胃癌方面确实是一个值得期待的选项。

 

问题3：HER2 是胃癌的重要靶点，您认为应该如何提高临床HER2阳性胃癌的检出率？

应教授：鉴于近年来多个ADC药物在胃癌治疗中展现出的良好疗效，晚期胃癌全流程诊断中的HER2检测显得尤为重要。然而，目前国内临床HER2阳性胃癌的检出率并不高，大约在12%-15%之间。因此，整体而言，HER2阳性胃癌的检出率仍有待进一步提升。为了提升HER2阳性胃癌的检出率，我们可以采取多方面的措施。首先，在进行检测时，应采用多点活检策略。由于胃癌的异质性特征显著，多点活检能够有效提高检测准确率。其次，对于初次HER2检测呈阴性的患者，在后续诊疗过程中可以考虑再次进行活检。第二次活检大约会发现5%左右的HER2阳性患者。因此，在临床诊疗过程中，多点活检和多次活检都是至关重要的。

 

专家简介

应杰儿

浙江省肿瘤医院肝胆胰胃内科科主任 主任医师

中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专委会主任委员

中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会常务委员

中国抗癌协会肿瘤运动康复专委会常务委员

中国抗癌协会营养治疗专委会委员

中国抗癌协会胃癌专委会委员

浙江省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会副主任委员

浙江省抗癌协会肿瘤营养专委会副主任委员

浙江省抗癌协会青年理事会副理事长

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