慢性肾脏病（CKD）是一种全球性健康问题，其特征是肾功能逐渐丧失，可能导致终末期肾病（ESKD），需要透析或肾移植来维持生命，严重降低生活质量，并增加心血管死亡风险，同时带来沉重的经济负担。

SGLT2抑制剂原本是作为降糖药物用于2型糖尿病患者的治疗，但近年来的研究发现，这类药物还具有心脏和肾脏保护作用，能够减缓CKD的进展并降低心血管事件的风险。EMPA-KIDNEY试验旨在评估SGLT2抑制剂恩格列净（Empagliflozin）对于慢性肾脏病患者的心脏和肾脏保护效果，特别是在疾病进展的高风险人群中，以期改善CKD患者的治疗和预后【1】。

2024年10月11日，Tae Gun Kang 等研究学者在国际顶尖医学期刊 The New England Journal of Medicine 上发表了题为 Long-Term Effects of Empagliflozin in Patients with Chronic Kidney Disease 的研究论文【2】。

研究发现，在广泛的慢性肾脏病患者中，恩格列净在停药后至少12个月内仍具有额外的心脏和肾脏保护效果。

主要研究内容和结果

EMPA-KIDNEY试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的试验，患者被随机分配接受恩格列净（10 mg，每日一次）或匹配的安慰剂，中位随访时间为2年。在主动试验结束后，存活的患者被观察额外2年，期间未给予试验药物，但当地医生可以根据需要开处SGLT2抑制剂。主要终点是肾脏疾病进展或心血管死亡的复合结果，从主动试验开始到后试验结束。

长期效果评估：

在EMPA-KIDNEY试验的主动阶段，恩格列净显示出对慢性肾脏病患者具有心脏和肾脏保护效果。在随后的为期2年的后试验跟踪研究中，即使在停止使用试验药物后，恩格列净的积极效果仍持续存在，最多可维持12个月。

主要终点：

• 肾脏疾病进展或心血管死亡：在主动试验和后试验期间，恩格列净组与安慰剂组相比，主要终点事件（肾脏疾病进展或心血管死亡）的发生率较低。恩格列净组中有26.2%的患者发生了主要终点事件，而安慰剂组为30.3%，风险比为0.79。

次要终点：

• 肾脏疾病进展：在恩格列净组中，肾脏疾病进展的风险为23.5%，安慰剂组为27.1%，风险比为0.79。

• 终末期肾病（ESKD）风险：恩格列净组中终末期肾病的风险为9.0%，安慰剂组为11.3%，风险比为0.74。

• 终末期肾病或任何原因死亡的复合终点：恩格列净组中这一复合终点的风险为16.9%，安慰剂组为19.6%，风险比为0.81。

• 任何原因死亡：恩格列净组中任何原因死亡的风险为9.1%，安慰剂组为10.2%，风险比为0.86。

• 心血管死亡风险：恩格列净组心血管死亡的风险为3.8%，安慰剂组为4.9%，风险比为0.75。

• 非心血管死亡风险：两组间非心血管死亡的风险没有显著差异，均为5.3%。

eGFR变化：

在合并的主动和后试验期间，恩格列净组的平均eGFR（估算肾小球滤过率）较安慰剂组有所改善。

这些结果表明，恩格列净不仅能在用药期间改善慢性肾脏病患者的心脏和肾脏预后，而且在停药后仍能持续提供保护效果，这对于慢性肾脏病的管理具有重要意义。

图1. 肾脏疾病进展或心血管死亡的进展

图2. 主要终点的亚组分析

编者按：

临床意义和科研启示：

临床上，恩格列净显示出在慢性肾脏病患者中具有持续的心脏和肾脏保护效果，即使在停药后也能维持这些益处，这对于延缓疾病进展、降低心血管事件风险以及改善患者预后具有显著影响。

科研上，该试验强调了SGLT2抑制剂在非糖尿病慢性肾脏病患者中的潜在应用价值，为未来的研究方向提供了新的思路，即探索SGLT2抑制剂在不同肾脏疾病状态下的作用机制和长期疗效，以及如何将这些发现转化为更有效的治疗策略。此外，该研究还提示了在临床实践中可能需要重新评估和优化SGLT2抑制剂的使用，以最大化其在慢性肾脏病管理中的效益。

原文链接：

【1】Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group, SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists’ Consortium. Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials. Lancet 2022;400:

1788-801.

【2】https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2022.104608

Tags： NEJM：慢性肾脏病患者的新希望：恩格列净长期心脏和肾脏保护效果揭晓