对于非小细胞肺癌的肺腺癌，大概有15%到50%的患者存在EGFR基因突变，其中85%到90%是常见的19外显子缺失突变、L858R突变。目前以奥希替尼为代表的第三代靶向药是这部分患者的一线治疗药物。相比第一代、第二代靶向，直接在确诊后一线使用三代靶向药改善了患者的生存期。

但所有的靶向药都存在耐药的问题，肺癌患者使用奥希替尼的耐药机制很多样，最为常见的是EGFR通路改变、MET激活突变，但高达50%的患者没有明确的耐药机制。埃万妥单抗是一种同时靶向EGFR和MET的双特异性抗体，具有独特的作用机制。埃万妥单抗联合化疗一线获批用于治疗EGFR基因20外显子插入突变的晚期肺癌。此外对于MET基因14外显子跳跃突变、MET基因扩增突变都能发现埃万妥单抗具有治疗活性。拉泽替尼是第三代靶向药，在一项一期临床试验，对于之前没有经过治疗的EGFR阳性肺癌，埃万妥单抗联合拉泽替尼的疗效非常理想，51%的患者在3年后还没病情进展，85%的患者还活着。所以下面就有了这项三期临床试验结果。研究结果被刊登在国际学术期刊。

本文参考文献刊例示意图

1、拉泽替尼联合埃万妥单抗一线治疗肺癌

这是一项三期国际临床试验，入组的患者都是确定EGFR基因敏感突变的肺癌，患者分为3组，分别使用拉泽替尼联合埃万妥单抗、奥希替尼单药、拉泽替尼单药治疗。主要研究终点为无进展生存期。共计有1074名患者参加了临床试验，其中429名患者使用了拉泽替尼联合埃万妥单抗，429名患者使用了奥希替尼，216名患者使用拉泽替尼。

无进展生存期和治疗应答率

研究的结果如上图所示，埃万妥单抗联合拉泽替尼的中位无进展生存期是23.7个月，奥希替尼的中位无进展生存期是16.6个月。拉泽替尼联合奥希替尼的治疗应答率为86%，奥希替尼组的患者治疗应答率为85%。埃万妥单抗联合拉泽替尼组的中位缓解持续时间是25.8个月，而奥希替尼的中位缓解持续时间是16.8个月。

临床研究的不良事件主要与EGFR相关毒性相关，拉泽替尼联合埃万妥单抗的不良反应发生率为10%，奥希替尼的不良反应发生率是3%。总体拉泽替尼联合埃万妥单抗可以用于一线治疗，疗效比单药使用奥希替尼更好。

参考文献：

Byoung C. Cho, M.D., Ph.D., et al., Spontaneous Regression of an Inflammatory Myofibroblastic Tumor: A Case Report and a Review of the Literature, N Engl J Med 2024;391:1486-1498.

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