乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因，并且已经成为全球最常见的癌症，HR+/HER2- 乳腺癌是最常见的类型，约占所有病例的三分之二，对于大多数诊断为 HR+/HER2- 早期乳腺癌 (EBC) 的患者，目前的指南建议手术切除和辅助内分泌治疗 (ET)，并根据个体风险因素可能需要添加放疗和化疗，尽管 ET 作为全身治疗的一部分在 ER+ 肿瘤患者中显示出 DFS 和 OS 的益处，但当前包含 ET 的标准护理治疗并不能消除疾病复发的风险，在 HR+/HER2- EBC 患者中进行的当前临床试验发现，高达 13% 的患者在开始 ET 后 3 年内出现疾病复发，与患有其他实体瘤的患者不同，ER+ 乳腺癌患者的复发风险不会随时间推移而降低，并且根据初始诊断时的疾病特征，高达一半的患者在 20 年内会出现转移事件，因此，对于 HR+/HER2- EBC 患者，迫切需要降低复发的风险，特别是对于那些具有复发风险但不符合当前 ET 指南推荐的患者。

方法

NATALEE 试验是一项国际性、随机、开放标签的 3 期试验，旨在评估 3 年辅助性瑞博西尼联合非甾体类芳香化酶抑制剂 (NSAI) 与单独 NSAI 治疗在 HR+/HER2- EBC 患者中的疗效和耐受性，患者按 1:1 的比例随机分配接受瑞博西尼(400 mg/天，28 天周期的第 1 至 21 天，持续 36 个月) 与 NSAI (来曲唑 2.5 mg/天或阿那曲唑 1 mg/天，持续 60 个月) 或单独 NSAI。主要终点是无侵袭性疾病生存期 (iDFS)，次要疗效终点是无复发生存期 (RFS)、无远处 DFS (DDFS) 和总生存期 (OS)。

研究结果

iDFS： 最终分析显示，与单独 NSAI 组相比，瑞博西尼加NSAI组的无侵袭性疾病生存期 (iDFS) 事件风险降低了 25.1% (HR 0.749, 95% CI 0.628-0.892; 双侧 P=0.0012)。3 年 iDFS 率分别为 90.7% (95% CI 89.3%-91.8%) 和 87.6% (95% CI 86.1%-88.9%)，绝对获益为 3.1%。

RFS 和 DDFS： 无复发生存期 (RFS) 和无远处 DFS (DDFS) 也有利于 瑞博西尼加 NSAI 组。

OS： 总生存期 (OS) 数据尚未成熟，两组之间的 3 年 OS 率相似。

安全性分析

瑞博西尼加NSAI组中，至少有 1 次治疗出现不良事件 (TEAE) 的患者占 98.0%，在单独 NSAI 组中占 87.8%，瑞博西尼加 NSAI 组中发生严重不良事件 (SAE) 的患者占 14.1%，而单独 NSAI 组中占 10.5%，最常见的任何等级不良事件是中性粒细胞减少症 (62.5%)、关节痛 (37.3%) 和恶心 (23.3%)，最常见的 3 级以上事件是中性粒细胞减少症 (44.3%)，3 级以上肝相关不良事件在瑞博西尼加NSAI组中占 8.6%，在单独 NSAI 组中占 1.7%，与单独 NSAI 组相比，瑞博西尼加 NSAI 组中 QT 间期延长事件更常见 (5.3% vs 1.4%)，尽管在两组中 3 级以上事件都很少见 (1.0% vs 0.6%)。

结论

NATALEE 试验的最终 iDFS 分析表明，与单独 NSAI 治疗相比，瑞博西尼加NSAI治疗在 HR+/HER2- EBC 患者中具有持续的 iDFS 益处，大多数不良事件在额外的随访中保持无症状，安全性特征与之前瑞博西尼加NSAI治疗的EBC患者的分析一致，未来的分析将继续阐明瑞博西尼加NSAI对长期结果和特定亚组利益的持续益处。

原始出处

Hortobagyi GN, et al. 2024. A phase III trial of adjuvant ribociclib plus endocrine therapy vs endocrine therapy alone in patients with HR+/HER2− early breast cancer: final invasive disease–free survival results from the NATALEE trial. Annals of Oncology.

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