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背景:免疫检查点抑制剂(ICIs)已经改变了肿瘤免疫治疗的前景,除了手术、化疗和放疗之外,还提供了新的治疗方法,并显著提高了生存率。然而,它们在一些患者中的临床疗效有限,并且其使用可能导致免疫相关不良事件(irAEs)。将传统中医药(TCM)与ICIs相结合已证明具有增强致敏和降低毒性的潜力。临床试验和实验探索证实,中药及其有效成分可协同提高ICIs的疗效。
目的:综述提高ICIs临床疗效和减少irAE的中医实践,并对中药煎剂、中药制剂和中药活性成分协同作用的实验研究进行了综述。中药与ICIs联合的研究多为基础实验。探讨中药增强免疫球蛋白的作用机制,为中药辅助免疫治疗的研究与开发提供参考。
方法:使用PubMed和中国国家知识基础设施数据库进行文献检索,重点关注提高ICIs有效性和降低irAEs的中药汤剂、中药制剂和有效成分。检索关键词为“ICIs与中药”、“PD-1与中药”、“PD-L1与中药”、“CTLA-4与中药”、“IDO1与中药”、“Tim-3与中药”、“TIGIT与中药”、“irAEs与中药”。搜索时间为2014年5月至2024年5月。筛选了涉及中药或其成分与ICIs联合使用并研究其潜在机制的文章。最后选取30种中药与ICIs联合用药,探讨其作用机制。在PD-1以外的免疫检查点分子部分,中药联合应用的研究较少,故纳入中药对免疫检查点分子调控的研究。
结果:中药可提高ICIs的疗效,降低irAEs。研究表明,中药及其有效成分可通过调节免疫检查点PD-1、PD-L1、CTLA-4和IDO1,调节肠道菌群,改善肿瘤微环境等方式与ICIs协同作用。
结论:中药联合ICIs能发挥更好的抗肿瘤作用,但需要更大的样本和高质量的临床试验来证实。许多中药及其成分在实验研究中已被证明对ICI增敏,这为后续ICI增强剂的开发提供了丰富的选择。
原始出处:
Wang M, Yang F, Kong J, et al. Traditional Chinese medicine enhances the effectiveness of immune checkpoint inhibitors in tumor treatment: A mechanism discussion. J Ethnopharmacol. Published online October 18, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118955
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