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对乳腺癌来说,一般在患者确诊病情的时候首先进行分型,也就是通过免疫组化(IHC)染色,将激素受体ER、PR和HER2表达情况进行判断,其中HER2的表达如果不是3个加号(+),则还会进行原位免疫荧光杂交(FISH)来验证,如果HER2表现为阳性则可以使用靶向药物,如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等等,但最近的药物进展让HER2弱阳性表达的患者也能用药,比如之前HER2表达弱阳性或阴性的乳腺癌患者是不能用靶向药的,现在他们可以使用抗体偶联药DS8201(德曲妥珠单抗),很多患者因此而获益。
一个比较奇怪的事情是,HER2弱阳性表达使用抗体偶联药物能获益,但是HER2阴性表达也可能会对DS8201有治疗应答,这里的原因是HER2即便是没有基因扩增、过量表达,但是HER2蛋白出现了磷酸化修饰的活化,那么仍然会可能从DS8201这种靶向Her2的抗体偶联药获益,下面就是癌度给大家解读的一个治疗案例,这是刊登在国际学术期刊的一个治疗案例。
参考文献刊例示意图
一、HER2阴性的三阴乳腺癌受益于靶向药
这是一名57岁的女性,患者存在BRCA1基因突变,乳腺癌亚型最初被判定为三阴乳腺癌,因为HER2的免疫组化显示为阴性,这个患者经过了大量治疗。在2014年她基因检测出BRCA1基因突变之后,她接受了预防性乳房切除术、双侧输卵管卵巢切除术,2018年她在重建乳房的左腋窝出现了肿块,活检发现为三阴乳腺癌复发,于是再次接受了肿瘤切除术,但是她拒绝接受辅助治疗。
2020年,这名患者的病情出现了复发,胸大肌、腋窝淋巴结、左锁骨淋巴结出现了肿块,病理诊断为三阴乳腺癌,患者先后使用了阿霉素/环磷酰胺化疗、奥拉帕利、吉西他滨/卡铂/PD-1抑制剂帕博利珠单抗、艾日布林治疗,但后面都出现了病情进展。在使用艾日布林治疗时肿瘤已经转移到脑、纵膈淋巴结、肺、胸壁、肝脏和皮肤,她接受了间歇性放射治疗,尽管接受了多次基因检测,都没有发现相关的HER2基因扩增。
不过当时癌症研究所正在进行一项临床试验,就是检测蛋白质组学的情况,这个患者的检测结果表明属于HER2蛋白作恶的类型。尽管免疫组化检测HER2是阴性表达,但是使用这种RPPA的检测技术表明HER2应该是中度表达,为此患者向保险公司申请使用德曲妥珠单抗治疗,在使用4轮DS8201治疗之后,肝脏病灶几乎得到了完全缓解(病灶消失),9轮治疗之后,没有观察到可测量的肿瘤病灶,包括新的脑转移病灶,可以说是达到了完全缓解。
患者治疗时的影像学检查结果
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