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脓毒症和脓毒性休克作为全球性的医疗难题,尽管医疗界已经竭尽全力进行治疗,但它们所带来的高死亡率依然令人担忧。在脓毒症的治疗中,早期识别高危患者对于改善预后至关重要。目前,循环生物标志物被认为是预测患者预后的重要工具,但现有的标志物,如乳酸,其特异性不足,且在预测疾病进展和治疗反应方面表现不一。
肾素-血管紧张素系统(RAS)的激活是脓毒症早期的一个重要事件,其中肾素水平的升高与患者的不良预后密切相关。血管紧张素原是RAS系统中的一个关键前体蛋白,它是肾素作用的唯一已知底物,也是生成具有血管收缩作用的血管紧张素II(Ang II)的必要物质。我们提出假设,血管紧张素原的低浓度可能反映了RAS系统的功能失调,这种失调表现为肾素水平升高而Ang II生成不足,这种现象可能与高肾素反应不相称,从而影响了脓毒症患者维持正常血压和组织灌注的能力。
在当前的研究中,我们通过VICTAS队列的脓毒症患者基线数据(第0天),利用受试者工作特征(ROC)曲线和Kaplan-Meier生存曲线分析,比较了血清血管紧张素原与乳酸和肾素在预测死亡率方面的关联性。研究发现,血清血管紧张素原浓度与脓毒症患者的30天死亡率具有更强的相关性,超过了乳酸和肾素。
这一发现表明,血管紧张素原可能是一个更可靠的生物标志物,它有助于临床医生识别那些面临更高死亡风险的患者。与传统的肾素测量相比,血管紧张素原的评估具有潜在的优势,因为它可能更直接地反映了RAS系统的功能状态。通过监测血管紧张素原的水平,我们有可能开发出更精确的治疗策略,包括外源性补充血管紧张素II,以恢复RAS系统的正常功能,从而改善患者的预后。
然而,要将血管紧张素原作为临床常规检测指标,还需要进行更多的前瞻性验证研究。这些研究将有助于进一步确认血管紧张素原在脓毒症诊断、治疗和预后评估中的价值,并探索其在临床实践中的应用潜力。通过对血管紧张素原的深入研究,我们有望为脓毒症的治疗提供新的思路,最终降低这一严重疾病的死亡率。
原始出处:
Chappell MC, Schaich CL, Busse LW, Martin GS, Sevransky JE, Hinson JK, Khanna AK; Vitamin C, Thiamine, Steroids in Sepsis (VICTAS) Investigators. Stronger association of intact angiotensinogen with mortality than lactate or renin in critical illness: post-hoc analysis from the VICTAS trial. Crit Care. 2024 Oct 14;28(1):333. doi: 10.1186/s13054-024-05120-w. PMID: 39402593.
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