类风湿关节炎（RA）是一种具有自身免疫病理机制的严重疾病，主要导致关节炎症及其外周表现，严重影响患者的日常生活。目前，RA的治疗主要依赖于疾病修饰抗风湿药物（DMARDs），其中巴瑞替尼作为一种新兴的JAK抑制剂，因其强效的抗风湿作用而受到关注。然而，巴瑞替尼伴随多种严重副作用，如高凝状态和高胆固醇血症，增加了患者的心血管风险。因此，寻找既有效又安全的替代治疗方案成为迫切需求。三价铬（Cr III）作为一种天然元素，具有抗炎和抗氧化特性，首次被引入用于RA治疗。本研究旨在通过2/3期随机对照试验，比较三价铬与巴瑞替尼在RA患者中的临床疗效和安全性，评估三价铬作为潜在替代或辅助治疗药物的可行性。

本研究为一项2/3期随机对照试验，经过埃及亚历山大大学医学院伦理委员会批准（IRB No.: 00012098- FWA No.: 00018699, Serial number: 040457），并在ClinicalTrials.gov注册（ID: NCT05545020）。研究对象为符合ACR 1987及2010标准的RA患者，招募自亚历山大及周边地区的主要医院。样本量通过生物医学信息学与医学统计部门使用NCSS 2004/PASS 2000软件估算。纳入标准包括最近6个月内稳定使用肿瘤坏死因子抑制剂（TNFi）治疗且疾病活动度低（ASDAS<2.1）的成人患者。排除标准包括重叠综合征、其他已知关节炎病因、肝肾功能不全、恶性肿瘤史及孕妇等。

患者随机按2:1比例分为两组：A组（干预组）接受三价铬补充剂，剂量为3.5±0.5 μg/kg体重每日一次；B组（对照组）接受巴瑞替尼，每日4毫克。所有患者在第0天、第3周及第12周进行随访，评估疾病活动度（DAS28-CRP、DAS28-ESR、CDAI、SDAI、ACR反应）、手部超声检查（GLOESS、SH、PDUS、关节积液）及监测副作用。数据分析采用IBM SPSS 20.0软件，使用卡方检验、t检验、ANOVA、Mann-Whitney U检验等统计方法，显著性水平设定为0.05。

本研究共筛选超过100名RA患者，最终纳入69名患者，A组（Cr III）23名，B组（巴瑞替尼）46名，中途有9名患者退出（A组3名，B组6名）。在完成12周随访的患者中，Cr III组的DAS28-CRP改善幅度为26.9%，显著高于巴瑞替尼组的11.8%（p=0.001）；DAS28-ESR改善幅度分别为25.6%与7.74%（p<0.001）。在ACR反应方面，A组在第二次随访中有18.8%的患者达到ACR50，第三次随访中25%的患者达到ACR70，而B组分别为5.7%和0%，差异具有统计学意义（p<0.001）。手部超声结果显示，Cr III组的GLOESS、SH、PDUS及关节积液分别改善了38.9%、38.4%、56.7%和74.8%，而巴瑞替尼组的GLOESS和SH改善仅为10.5%和3.75%，关节积液反而加重（p=0.022及0.002）。

在安全性方面，Cr III组出现的副作用较轻，仅有头痛、腹痛等轻微症状，且多数在调整剂量后消失；B组则出现了包括死亡、胸痛、胃穿孔等严重副作用，其中5名患者因副作用停药，1名患者死亡。实验组的肝肾功能及随机血糖水平无显著变化，显示Cr III在短期内具有良好的安全性。

ai HAQ-DI评分等级在两组不同随访中的分布，aii Cr III和巴瑞替尼在不同时间点的HAQ-DI值，aiii Cr III和巴瑞替尼在第二次和第三次随访中的HAQ-DI改善

本研究首次系统评估了三价铬在RA治疗中的效果与安全性，结果显示三价铬在改善疾病活动度和手部超声指标方面显著优于巴瑞替尼，且副作用较少且轻微。尽管三价铬展现出良好的短期疗效和安全性，但其长期安全性尚需进一步研究验证。三价铬作为一种天然补充剂，可能成为RA治疗中的一种有效且安全的替代或辅助药物，尤其适用于对现有DMARDs副作用敏感的患者。未来研究应扩大样本量，延长随访时间，以全面评估三价铬的长期疗效与安全性，为RA患者提供更多治疗选择。

原始出处：

Trivalent chromium versus baricitinib for rheumatoid arthritis treatment: first phase 2/3 randomized controlled trial, is trivalent chromium the upcoming immune-modulator? Inflammopharmacology. 2024 Oct;32(5):3163-3179. doi: 10.1007/s10787-024-01515-x. Epub 2024 Jul 19. PMID: 39030450; PMCID: PMC11416422.

Tags： Inflammopharmacology：三价铬与巴瑞替尼治疗类风湿关节炎的临床疗效与安全性比较