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导读
EGFR-TKI为EGFR突变晚期非小细胞肺癌标准一线治疗方案,但患者约11-20个月后不可避免出现耐药导致疾病进展,目前对于此类患者最佳治疗方案仍在探索中。
免疫检查点抑制剂在EGFR-TKI耐药患者中的治疗角色存在争议,既往KEYNOTE-789和CHECKMATE-722研究显示,PD-1/PD-L1抑制剂化疗联合较单纯化疗未见获益。在IMpower150研究ATTLAS和ORIENT-31研究中显示PD-1/PD-L1抑制剂联合贝伐珠单抗、化疗较单纯化疗可明显延长EGFR-TKI耐药患者的无进展生存期(PFS)。依沃西单抗(AK112)为人源化PD1/VEGF的双特异性抗体,前期2期研究已显示对EGFR-TKI耐药患者有效率较高。
中山大学肿瘤防治中心张力教授领导的HARMONi-A研究为3期随机对照临床研究,入组322例EGFR抑制剂耐药晚期NSCLC,显示依沃西单抗联合化疗(培美曲赛联合卡铂)组较单纯化疗组显著延长EGFR-TKI耐药患者的PFS(7.1个月 vs 4.8个月),且耐受性较好(JAMA. 2024 Aug 20;332(7):561-570. doi: 10.1001/jama.2024.10613)。
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