2024年2月，宁光院士及顾燕云研究员团队在《Theranostics》杂志在线发表题名为"NPC1 is required for postnatal islet β cell differentiation by maintaining mitochondria turnover."——NPC1通过维持线粒体稳态调控出生后胰岛β细胞分化成熟的研究论文。

瑞金医院内分泌研究所顾燕云研究员、宁光院士为论文的共同通讯作者；刘备博士研究生、华端仪硕士研究生、沈琳嫣博士为论文的共同第一作者。

doi: 10.7150/thno.90946.

NPC1是一种定位于溶酶体膜上的蛋白，主要功能是调节细胞内胆固醇运输，维持溶酶体的正常功能。Npc1基因近年来发现与肥胖和2型糖尿病的发生具有显著相关性。近年来研究发现β细胞溶酶体功能障碍是2型糖尿病的发病机制之一，而Npc1基因纯合缺失会引起溶酶体功能障碍和自噬阻断。而报道表明NPC1转运溶酶体内的胆固醇可以调控mTORC1的活性以及溶酶体的营养感应, 而mTOR介导的细胞营养感应正是推动β细胞分化发育的关键机制，且mTOR的激活主要位于溶酶体膜上。因此，作为调节溶酶体功能的重要蛋白，NPC1在胰岛β细胞分化发育和功能中的作用亟待研究。

该研究首次证明了NPC1在胰岛β细胞分化发育与功能中的作用。NPC1通过维持正常的溶酶体功能，参与β细胞内调控线粒体自噬的维护，以允许线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）介导的β细胞成熟过程中的代谢重编程，这对新生儿β细胞成熟和存活至关重要。

该研究的意义在于发现了对胰岛β细胞的发育过程的重要的新基因靶点NPC1和相关的溶酶体通路在调节β细胞功能和分化中的作用，为线粒体动力学在胰岛发育中的研究开辟了一个新的角度，这将促进治疗2型糖尿病新药物的发现。同时也为单基因糖尿病和尼曼匹克病的胰岛方面的研究和临床诊治提供了参考。

作者简介

宁光  中国工程院院士，上海交通大学医学院附属瑞金医院院长，上海市内分泌代谢病研究所所长；研究方向：内分泌代谢性疾病的临床与基础研究。

顾燕云  研究员，上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海市内分泌代谢病研究所；研究方向：2型糖尿病肠道和胰岛β细胞相关发病机制。

刘备  博士研究生，上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海市内分泌代谢病研究所；研究方向：溶酶体自噬与胰岛β细胞功能性成熟研究。

华端仪  硕士研究生，上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海市内分泌代谢病研究所；研究方向：胰岛β细胞功能研究。

沈琳嫣  博士，上海交通大学医学院附属瑞金医院/上海市内分泌代谢病研究所；研究方向：胰岛β细胞功能研究。

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