1型糖尿病（T1D）患者面临心血管疾病（CVD）和慢性肾脏病（CKD）风险增加的挑战。尽管外源性胰岛素治疗能够改善糖尿病控制并降低心肾风险，但长期数据显示，T1D患者的CVD和CKD发病率仍然居高不下。钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂是一类新型的降糖药物，已被证明在2型糖尿病（T2D）患者中具有显著的心肾保护作用。本研究旨在探讨SGLT2抑制剂Empagliflozin对无并发症T1D患者心肾损伤与炎症标志物的影响，以期为早期干预提供新的见解。

本研究采用事后分析方法，分析了两项不同的T1D患者队列的血清标志物数据。第一项研究是葡萄糖钳夹试验，评估了49名T1D患者和27名健康对照在正常血糖与急性高血糖条件下的心脏、肾脏和炎症标志物水平。第二项研究为交叉试验，研究了Empagliflozin联合Ramipril对30名T1D患者的影响，这些患者在四周治疗期内分别接受了Empagliflozin和安慰剂治疗。标志物包括心脏标志物（如NT-proBNP、sST2等）、肾损伤标志物（如KIM-1、NGAL等）以及炎症标志物（如sTNFR1、sTNFR2等）。通过混合效应模型评估不同条件下标志物的变化，所有分析均控制了多重比较的误差率。

在葡萄糖钳夹试验中，急性高血糖显著增加了NT-proBNP（p = 0.0003）和sTNFR2（p = 0.003）的水平，同时降低了Gal-3（p = 0.0186）。相比之下，在BETWEEN试验中，Empagliflozin治疗组的NT-proBNP水平出现了意外的升高（p = 0.0147），且不受血红细胞比容的影响。对于sST2和sTNFR1水平较高的患者，Empagliflozin治疗更显著降低了收缩压，并增强了肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活；而基线KIM-1和sTNFR1水平较高的患者，治疗后的肾小球滤过率（GFR）下降更明显（p = 0.0208和p = 0.0050）。此外，Empagliflozin未显著影响其他心肾损伤标志物和炎症标志物。

血糖钳夹研究中正常血糖与急性高血糖条件下T1D组生物标志物水平的变化

在SGLT2抑制剂（BETWEEN）研究中，安慰剂组和Empagliflozin治疗组的生物标志物与基线的最小二乘均值差异

本研究表明，Empagliflozin对无并发症T1D患者的心肾损伤与炎症标志物影响有限，但在高危患者中，其心肾保护机制更为明显。这些结果支持了SGLT2抑制剂在心肾疾病二级预防中的潜在作用，提示需要在更大规模的长期研究中进一步验证这些发现。此外，选定的生物标志物可能有助于识别不同风险谱患者对SGLT2抑制剂的异质性生理反应，进而优化个体化治疗策略。

原始出处：

Effect of hyperglycemia and empagliflozin on markers of cardiorenal injury and inflammation in patients with type 1 diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2024 Jul;213:111764. doi: 10.1016/j.diabres.2024.111764. Epub 2024 Jul 2. PMID: 38960044.

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