膀胱癌是全球最常见的癌症之一，2022年全球新增病例超过61万，死亡人数超过22万，大多数膀胱癌为尿路上皮癌（UC），其中约10%为晚期不可切除或转移性UC（mUC），转移性尿路上皮癌预后较差，传统治疗方法包括含铂化疗和免疫检查点抑制剂（CPI），但耐药性和治疗选择有限，人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）在尿路上皮癌中高度表达，是治疗靶点，戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan (SG)） 是一种靶向Trop-2的抗体偶联药物（ADC），具有强大的抗癌活性，戈沙妥珠单抗已获批用于治疗转移性尿路上皮癌，并展现出令人鼓舞的疗效，该研究旨在探讨TROPHY-U-01研究中接受戈沙妥珠单抗治疗的转移性尿路上皮癌患者的肿瘤Trop-2表达水平，并评估戈沙妥珠单抗疗效与Trop-2表达水平之间的关联和确定戈沙妥珠单抗是否为转移性尿路上皮癌患者的有效治疗选择，不受肿瘤Trop-2表达水平的影响。

方法

该研究将分为3个队列（C1-C3）：C1队列：既往接受过含铂化疗和免疫检查点抑制剂治疗后进展的转移性尿路上皮癌患者。C2队列：不适合接受含铂化疗且既往接受过免疫检查点抑制剂治疗后进展的转移性尿路上皮癌患者。C3队列：既往接受过含铂化疗后进展的转移性尿路上皮癌患者。通过使用抗Trop-2抗体进行免疫组化（IHC）染色，评估肿瘤组织中的Trop-2表达水平，使用组织学评分（H-score）和肿瘤细胞膜阳性细胞百分比评估Trop-2表达。记录患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），分析Trop-2表达水平与疗效指标之间的关系。

研究结果

在146名转移性尿路上皮癌患者中，98%的患者肿瘤组织中Trop-2表达阳性，中位H-score为215，中位肿瘤细胞膜阳性细胞百分比为91%。戈沙妥珠单抗在不同Trop-2表达水平的转移性尿路上皮癌患者中均展现出良好的疗效，包括ORR、PFS和OS，不同Trop-2表达水平患者的ORR、PFS和OS无显著差异。

研究结果

在146名转移性尿路上皮癌患者中，98%的患者肿瘤组织中Trop-2表达阳性，中位H-score为215，中位肿瘤细胞膜阳性细胞百分比为91%。戈沙妥珠单抗在不同Trop-2表达水平的转移性尿路上皮癌患者中均展现出良好的疗效，包括ORR、PFS和OS，不同Trop-2表达水平患者的ORR、PFS和OS无显著差异。

原始出处

Loriot Y, et al. 2024. Sacituzumab Govitecan Demonstrates Efficacy across Tumor Trop-2 Expression Levels in Patients with Advanced Urothelial Cancer. Clinical Cancer Research 30:3179-3188.

Tags： CLIN CANCER RES | Trop-2 在转移性尿路上皮癌患者中高表达，并可作为戈沙妥珠单抗治疗的潜在靶点