胆管癌是一种预后较差的癌症，包括肝内胆管癌、肝外胆管癌（肝门部胆管癌和远端胆管癌）、胆囊癌和壶腹部癌，这些癌症通常在晚期被诊断出来，此时治疗选择有限，预后不良，对于晚期胆管癌，吉西他滨联合顺铂（GEM-CIS）是超过十年的标准一线治疗方案，中位总生存期（OS）不到12个月，为了改善晚期胆管癌患者的预后，研究人员一直在探索新的治疗方法。TOPAZ-1 研究是第一个 III 期临床试验，旨在评估度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂（GEM-CIS）方案治疗晚期胆管癌的疗效和安全性。

方法

TOPAZ-1 是一项 III 期、随机、双盲、安慰剂对照、全球性临床试验，纳入患者年龄 18 岁或以上，患有不可切除、局部晚期或转移性胆管癌的成年人，患者按 1:1 的比例随机分配到度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂组或安慰剂联合吉西他滨和顺铂组。患者接受度伐利尤单抗或安慰剂：每 3 周一次，持续 8 个周期，随后每 4 周一次，直至疾病进展或其他停药标准；吉西他滨：1000 mg/m²，静脉注射，每 3 周的第 1 天和第 8 天，持续 8 个周期；顺铂：25 mg/m²，静脉注射，每 3 周的第 1 天和第 8 天，持续 8 个周期。主要终点为总生存期（OS），次要终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。

研究结果

度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂组的总生存期显著优于安慰剂联合吉西他滨和顺铂组，截至 2022 年 2 月 25 日，度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂组的中位总生存期为 12.9 个月，安慰剂联合吉西他滨和顺铂组为 11.3 个月（HR 0.76），此外，度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂组的长期生存者比例、无进展生存期、客观缓解率、缓解持续时间均高于安慰剂联合吉西他滨和顺铂组。度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂组的安全性特征与安慰剂联合吉西他滨和顺铂组相似，没有发现新的安全性信号，尽管免疫介导不良事件发生率高于安慰剂联合吉西他滨和顺铂组，但大多数事件为低级别，且很少导致停药。

结论

TOPAZ-1 研究结果表明，度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂可以显著改善晚期胆管癌患者的总生存期、无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间，并且安全性良好，该方案有望成为晚期胆管癌的标准治疗方案。

原始出处

Oh D-Y, et al. 2024. Durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in participants with advanced biliary tract cancer (TOPAZ-1): updated overall survival from a randomised phase 3 study. The Lancet Gastroenterology & Hepatology 9:694-704.

Tags： Lancet Gastroenterol：度伐利尤单抗联合吉西他滨和顺铂治疗晚期胆管癌：TOPAZ-1 研究更新后的总生存期和安全数据