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炎症性肠病(IBD)是一种异质性疾病,包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)两种主要亚型。在诊断时,患者可能表现出广泛的症状,虽然已经确定了一些与预后相关的临床因素,但未来的病程在很大程度上是不可预测的。粪便生物标志物在IBD治疗中的应用越来越广泛。在已确定的标志物中,粪便钙卫蛋白(FC)是一种中性粒细胞胞质蛋白,FC浓度与肠道炎症程度相关。髓过氧化物酶(MPO)主要由中性粒细胞释放,与内镜评分呈中度相关。人中性粒细胞脂质运载蛋白(HNL),可从中性粒细胞和上皮细胞释放。据报道,IBD患者的粪便HNL水平升高,HNL已被证明与内镜下IBD活动度中度至强相关。嗜酸性粒细胞源性神经毒素(EDN)和嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP),它们的粪便水平已被证明与IBD的内镜活动性中度相关。虽然这些结果表明了新型粪便标志物在监测IBD炎症活动中的潜在作用,但它们在IBD诊断和预后算法中的作用仍有待探索。这项研究检测了未接受过治疗的IBD患者的粪便样本,并检测了FC、MPO、HNL pAb/765、HNL 763/764、ECP和EDN与IBD诊断和预后的关系。
纳入未接受过治疗的患者65例、新发克罗恩病(CD)患者65例、溃疡性结肠炎(UC)患者90例、症状性对照(SC)患者67例和健康对照(HC)患者41例。我们分析了粪便样本的钙卫蛋白(FC)、髓过氧化物酶(MPO)、人中性粒细胞脂质运载蛋白(HNL)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白ECP和嗜酸性粒细胞源性神经毒素(EDN),并比较了各组之间的标志物。采用受试者工作特征曲线评估生物标志物的诊断能力。确定每例IBD患者的临床病程,并通过logistic回归分析与生物标志物的相关性。

与HC (p < 0.001)和SC (p < 0.001)相比,IBD患者的所有标志物在纳入时均升高。FC和MPO在区分IBD和SC方面显示出最高的诊断准确性。生物标志物在IBD亚型之间的诊断能力存在差异,其中FC和MPO在CD中表现出最高的诊断性能。将FC和MPO联合应用可进一步提高诊断准确性(p = 0.02)。纳入时FC、MPO和HNL水平可预测侵袭性疾病过程,其中MPO表现出最强的相关性(p = 0.006)。

这项研究为IBD中中性粒细胞和嗜酸性粒细胞生物标志物的诊断和预后能力提供了新的见解。研究提示MPO单独或与FC联合可能增加粪便生物标志物的诊断能力。诊断时中性粒细胞标志物FC、MPO和HNL水平升高可预测UC患者12个月时的侵袭性病程,其中MPO相关性最强。
原文出处:
Ling Lundström M, Peterson C, Hedin CRH, Bergemalm D, Lampinen M, Magnusson MK, Keita ÅV, Kruse R, Lindqvist CM, Repsilber D, D'Amato M, Hjortswang H, Strid H; BIOIBD Consortium; Söderholm JD, Öhman L, Venge P, Halfvarson J, Carlson M. Faecal biomarkers for diagnosis and prediction of disease course in treatment-naïve patients with IBD. Aliment Pharmacol Ther. 2024 Jul 12. doi: 10.1111/apt.18154. Epub ahead of print. PMID: 38997818.
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