慢性乙型肝炎(CHB)患者接受聚乙二醇化干扰素-α (PEG-IFNα)治疗并实现功能性治愈后HBV特异性B细胞的变化尚不清楚。

2024年7月8日，福建医科大学江家骥、Xun Zhen、Zheng Qi共同通讯在Journal of Hepatology发表题为“Varied immune responses of HBV-specific B cells in patients undergoing pegylated interferon-alpha treatment for chronic hepatitis B”的研究论文，该研究报道了聚乙二醇干扰素α治疗后，慢性乙型肝炎患者HBV特异性B细胞的不同免疫反应。

在治疗期间， HBsAg特异性B细胞中活化记忆B细胞(MBCs)的比例和IgG、CXCR3和CD38的表达增加。仅在功能治愈的患者治疗后，HBsAg特异性B细胞的抗体分泌能力得以恢复，且与血清乙型肝炎表面抗体水平呈正相关。在功能治愈和未功能治愈的患者中，HBsAg特异性B细胞的表型和功能存在差异。功能治愈患者在HBsAg特异性B细胞中表现出IgG⁺经典MBCs和浆母细胞。无论是否功能性治愈，治疗后HBV特异性B细胞均表现出抗体分泌减弱、IgG表达降低和IgM+非典型型MBCs。PEG-IFNα处理后CD40L⁺ Tfh细胞数量增加，与HBsAg特异性B细胞激活数量呈正相关。经PEG-IFNα处理后，HBsAg-和HBsAg特异性B细胞的抗体分泌发生了不同程度的变化。它们的功能差异反映在表型和亚型的改变上。CD40L⁺ Tfh细胞的存在与HBsAg特异性B细胞的活性恢复有关。

宿主免疫应答在HBV感染的发病机制中起关键作用。在临床环境中，利妥昔单抗治疗增加了HBV感染缓解患者的HBV再激活风险，特别是在乙型肝炎表面抗体(HBsAb)缺乏的患者中，这表明B细胞在控制HBV感染中起着重要作用。B细胞分泌的HBsAb具有中和活性，通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒性和抗体依赖的细胞吞噬作用清除HBV感染的细胞。慢性乙型肝炎(CHB)患者的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)特异性B细胞富集CD21-CD27非典型记忆B细胞(atMBC)表型，并表现出抗体分泌细胞成熟和抗病毒功能受损，这与慢性乙型肝炎(CHB)患者缺乏HBsAb一致。

与HBsAb特异性B细胞相比，乙型肝炎核心抗原(HBcAg)特异性B细胞在CHB患者的整体B细胞群中占相对较高的比例，并呈现IgG转换CD21⁺CD27⁺经典记忆B细胞(cMBCs)的主要表型。这些亚群可以分化并成熟为浆细胞，获得增强的抗体分泌能力。HBcAg独特的结构可作为B细胞超抗原，绕过传统的辅助性t细胞反应途径。与HBcAb特异性B细胞不同，HBsAb特异性B细胞向浆细胞的成熟和分化需要辅助性T细胞。Tfh细胞在HBV感染中的功能受损是HBsAb特异性B细胞功能缺陷的原因。尽管长期接受核苷类似物(NUCs)治疗，Tfh细胞的功能仍然无效，导致慢性乙型肝炎患者HBsAg血清转换率较低。

机理模式图（图源自Journal of Hepatology）

PEG-IFNα具有免疫调节功能，在抗HBV治疗中具有独特的作用，可以帮助部分CHB患者实现功能性治愈。然而，PEGIFNα治疗对抗原特异性B细胞的影响尚不清楚。因此，使用荧光标记的HBsAg和HBcAg检测HBV特异性B细胞的频率和功能变化。

该研究表明，PEG-IFNα处理诱导HBsAb特异性B细胞的功能恢复，正如更强的IgG⁺ cMBC表型和HBsAb产量增加所表明的那样。在抗病毒治疗期间，HBcAb特异性B细胞功能显著减弱，表现出主要的IgM⁺ atMBC表型和HBcAb生成减少。在PEG-IFNα-治疗的患者中，CD40L⁺ Tfh细胞的频率与HBsAb特异性B细胞的活化密切相关。该研究证实Tfh细胞功能得到改善，并阐明了Tfh-CD40/CD40L-B细胞信号通路在CHB功能治愈中的作用。

参考信息：

https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(24)02338-9/abstract

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