抗合成酶综合征（ASS）是一种系统性自身免疫疾病，以抗氨酰转移RNA合成酶抗体阳性为特征，临床表现包括肌炎、关节炎、间质性肺病（ILD）、雷诺现象、发热和机械手等六大标志性症状。ILD 是 ASS 最严重的并发症，其患病率高达51-100%，显著高于皮肌炎和多发性肌炎。由于 ASS-ILD 缺乏标准化的治疗方法，通常首选中高剂量糖皮质激素（GC）联合免疫抑制剂（IS），但部分患者对常规治疗反应不佳。因此，本研究旨在评估利妥昔单抗（RTX）作为挽救治疗在难治性ASS-ILD患者中的长期有效性和安全性。

本研究为多中心回顾性纵向观察性研究，纳入了在三家三级护理医院接受常规临床治疗的ASS-ILD患者，这些患者由于GC和IS治疗无效而开始使用RTX治疗。纳入标准为经GC和IS治疗无效的反复或进行性ASS-ILD患者，并接受至少一个周期的RTX治疗且在治疗后至少6个月进行了肺功能测试（PFT）评估。所有患者均签署了知情同意书，且其临床记录和信息在分析前已匿名化。RTX治疗方案为每周期两次静脉注射（IV）1g，间隔两周（第1天和第15天），视肺部反应和免疫球蛋白水平决定每六个月是否重复治疗。

研究结果

研究共纳入28名患者，其中1例为反复性ASS-ILD，27例为进行性ASS-ILD。患者在使用RTX前，%pFVC和%pDLCO的平均下降分别为-6.44%和-14.85%。治疗6个月后，RTX逆转了肺功能测试参数的下降：%pFVC增加6.29%（95% CI：-10.07至2.51，p=0.002），%pDLCO增加6.15%（95% CI：-10.86至-1.43，p=0.013）。24名患者完成了一年的治疗，22名患者完成了两年的治疗，维持了肺功能的改善：%pFVC增加9.93%（95% CI：-15.61至-4.25，p=0.002），%pDLCO增加7.66%（95% CI：-11.67至-3.65，p<0.001）。此外，泼尼松的中位剂量显著减少，并在18%的患者中完全停用。33%需要氧疗的患者能够停用氧疗。副作用的发生率为28.5%。

RTX开始前和治疗1年后预测用力肺活量（%pFVC）和血红蛋白校正的一氧化碳弥散量预测值（%pDLCO）的变化

本研究结果表明，RTX作为挽救治疗在大多数对常规治疗无效的反复或进行性ASS-ILD患者中是有效的。RTX治疗后，患者的肺功能测试参数（%pFVC和%pDLCO）显著改善，且影像学检查显示疾病稳定或改善。此外，RTX治疗显著减少了泼尼松的使用剂量，并在部分患者中完全停用，减少了氧疗需求。副作用发生率较低，大多数患者耐受良好。因此，RTX作为挽救治疗在ASS-ILD患者中具有潜在的临床应用价值，尤其是在常规治疗无效的情况下。

原始出处：

Rituximab in the treatment of progressive interstitial lung disease associated with the antisynthetase syndrome. Arthritis Res Ther 26, 122 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03353-2

Tags： Arthritis Res Ther：利妥昔单抗作为抗合成酶综合征相关间质性肺病挽救治疗的长期有效性