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二甲双胍是一种广泛使用的降糖药物,对2型糖尿病患者来说具有很多益处,比如降低血糖、减轻体重、减少肝脏脂肪含量以及降低某些癌症风险。然而,长期服用二甲双胍也可能带来一些不良反应,包括维生素B12缺乏、胃部不适和肾功能障碍等。
临床上常见的二甲双胍单方制剂分为普通片剂、肠溶片、缓释片。
普通片剂
口服后在胃内迅速崩解释放,因此对胃肠道刺激较大,有些患者服用后会出现腹胀、腹痛甚至恶心、呕吐等不适。为减轻胃肠道反应,建议患者餐中或餐后服用该类制剂。普通片剂的优点是价格比较便宜,但属于短效制剂,每天需要服用2~3次。
肠溶片
药物被肠溶性材料包裹,口服后在胃内不崩解,到达肠道后才开始崩解释放,因此,可以避免药物对胃的刺激,无明显胃肠道反应。建议肠溶片在餐前半小时服用,可使血药浓度高峰与餐后血糖高峰趋于一致,从而达到最佳降糖效果。肠溶片也属于短效制剂,每天需要服用2~3次。
缓释片
缓释片采用凝胶缓释工艺,使得药物均匀缓慢地溶出释放,同时,缓释片吸水后体积膨胀,通过幽门的速度减慢,更有利于提高药物的吸收率。缓释片药效平稳而持久,每天只需服用一次,而且由于药物在胃中的溶解量相对较少、胃肠道反应较轻、患者易耐受、治疗依从性高。
01 注意服用方法
二甲双胍肠溶性或缓释剂服用需整片吞服,不可采取掰开等方法破坏药物整体性。随餐服用或在饭后服用,不可空腹服药。
02 注意服用剂量
在用药初期应给患者服用小剂量药物,观察血糖控制效果,若血糖波动较大,应及时咨询医生加大药量后继续观察。
03 注意药物相互作用
临床中若患者需要与其他药物合用,应注意药物相互作用,例如与胰岛素等联合使用需注意低血糖的发生,与树脂类药物联合服用,会影响二甲双胍药物吸收。
04 注意维生素B12缺乏
维生素B12缺乏是一个需要重视的问题,因为这种维生素对心血管系统、血液系统和神经系统的健康至关重要。长期服用二甲双胍的患者中约有20%会出现维生素B12吸收不良,这可能与年龄、用药剂量和疗程以及联合用药有关。因此,监测维生素B12水平并及时补充是必要的。
05 注意监测肝肾功能
二甲双胍对正常肝功能患者无不良影响。
肝功能异常患者使用二甲双胍需谨慎,血清氨基转移酶超过正常值上限3倍时应避免使用。
肝硬化合并糖尿病患者使用二甲双胍是安全的,可降低死亡风险。
关于肾脏功能,虽然二甲双胍本身不具有肾毒性,但在肾功能不全的情况下,二甲双胍的代谢可能会受到影响,导致药物在体内蓄积,引起乳酸酸中毒。因此,通过估算肾小球滤过率(eGFR)来调整二甲双胍的剂量是重要的,以确保药物安全使用。
06 注意胃肠道功能
胃肠道不良反应,如恶心、呕吐和腹泻,也是二甲双胍可能带来的问题,特别是在治疗初期。选择合适的剂量、服用时间和剂型可以帮助减轻这些症状。如果胃肠道症状持续存在,可能需要考虑更换其他降糖药物。
07 1型糖尿病患者需注意
1型糖尿病患者不可单独使用二甲双胍,需联合胰岛素共同控制血糖变化,并需要终生依靠胰岛素治疗。患者用药后血糖恢复正常需叮嘱其不可立即停药,应检查患者胰岛素功能是否正常,严格控制饮食,逐渐减少药量,观察患者血糖。
08 心力衰竭患者使用需注意
需要药物治疗的充血性心力衰竭是二甲双胍使用的禁忌证。但回顾性研究显示,二甲双胍本身不会导致心力衰竭,也不会对心力衰竭患者造成不良影响。2014年美国糖尿病学会(ADA)糖尿病指南也指出,如果肾功能正常,二甲双胍可用于病情稳定的充血性心力衰竭患者。
09 65岁以上老年患者使用需注意
2013年国际糖尿病联盟(IDF)老年糖尿病指南和中国老年糖尿病诊疗措施专家共识都把二甲双胍作为一线首选用药,对二甲双胍的使用没有具体年龄限制。老年糖尿病患者合理应用二甲双胍治疗既可以达到良好的降糖效果,较少的低血糖风险对老年人有一定益处。但要定期监测肾功能(3~6个月检查1次)。80岁以上患者[eGFR<45 mL/(min·1.73 m2)除外],如掌握好适应证,从小剂量起始,在合理监测条件下,应用二甲双胍仍然可取得良好的效果。因此,年龄并非二甲双胍治疗的禁忌,但需要监测肾功能。老年患者的eGFR在45~60 mL/(min·1.73 m2)者,应减少剂量,如果eGFR<45 mL/(min·1.73 m2)则不能使用。
适合我国慢性肾脏病患者的eGFR评估公式:eGFR[mL/(min·1.73m2)]=175×Scr-1.234(mg/dL)×年龄-0.179(女性×0.79)。
10 儿童及青少年糖尿病及糖尿病前期患儿使用需注意
无需以胰岛素作为起始治疗的10岁及以上2型糖尿病患儿,应立即开始给予生活方式干预,不达标者以二甲双胍作为起始治疗药物。
10岁及以上的糖尿病前期[空腹血糖调节受损(IFG)或糖耐量异常(IGT)]患儿:经3个月有效的生活方式干预(饮食控制、150 min/周运动,减轻体重5%~10%)后,代谢异常指标仍无法逆转,建议使用二甲双胍治疗,起始剂量500 mg,每日3次,最大剂量2000 mg/d。二甲双胍可用于10岁及以上的2型糖尿病的儿童或青少年,且最高剂量不超过2000 mg/d,不推荐用于10岁以下的儿童。
其他注意事项
定期检查:定期进行血糖、血压、血脂等相关指标的检查。
生活方式:鼓励健康的生活方式,包括饮食控制和适量运动。
教育与自我管理:教育患者关于糖尿病的知识,提高自我管理能力。
低血糖风险:尤其是与其他降糖药物联合使用时,要注意低血糖的风险。
这些注意事项有助于确保二甲双胍的治疗效果,同时最大限度地减少潜在的不良反应。患者和医疗专业人员应密切合作,根据患者的具体情况制定和调整治疗方案。
参考文献
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