茶是全球最受欢迎的饮料之一，尤其在中国，喝茶是一种传统爱好。近年来有诸多研究显示，喝茶，尤其是绿茶，对身体有诸多益处，可防治糖尿病等代谢性疾病。2021年的一项对中国约50万成人随访11年的研究显示，与过去一年从未喝过绿茶的参与者相比，日常饮用绿茶者的2型糖尿病患病风险降低8%，而已患有糖尿病的人经常喝绿茶，全因死亡风险可明显降低^[1]。绿茶富含多酚类化合物，具有很强的抗氧化能力，研究表明，绿茶中的茶多酚和多糖能有效降低血糖^[2-3]，但其中的关键机制仍不甚明晰。

2024年6月24日，南京医科大学韩晓、陈芳及吴倜珺团队在Autophagy 杂志在线发表题为“ (-)-Epigallocatechin 3-gallate protects pancreatic β-cell against excessive autophagy-induced injury through promoting FTO degradation”的研究论文，指出绿茶中的主要生物活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯（(-)-Epigallocatechin 3-gallate，EGCG）通过靶向诱导胰岛β细胞内肥胖相关基因（fat mass and obesity associated protein，FTO）经泛素-蛋白酶体途径降解，纠正代谢压力（如高糖、高脂等）导致的β细胞过度自噬进而保证胰岛素的正常分泌，维稳机体血糖，这为常饮绿茶能降低糖尿病风险提供了新证据。

RNA去甲基化酶FTO是全基因关联分析（GWAS）发现的首个肥胖及糖尿病易感基因，是治疗代谢紊乱的重要药物靶点^[4]。课题组前期研究揭示了糖皮质激素受体（NR3C1）/FTO轴介导的过度自噬诱发β细胞功能损伤并引发糖尿病的分子机制^[5]，在此基础上，本研究借助于动物代谢表型分析、分子对接技术等进一步发现，在代谢压力导致β细胞NR3C1持续激活时，EGCG通过与过量表达的FTO相互作用介导其降解，阻止NR3C1/FTO轴导致的Tlr4、Rela、Src等氧化应激相关基因过度激活，避免强烈的氧化应激诱导的β细胞过度自噬，确保胰岛素的正常分泌进而控制血糖水平。值得注意的是，EGCG对生理状态下β细胞中FTO无泛素化降解作用，不影响FTO发挥合理的RNA去甲基化修饰作用以维系β细胞的功能和存活，这意味着EGCG在纠正β细胞功能失调进而高效降糖中具有较高的安全性。

综上，本研究揭示了EGCG靶向诱导过量FTO泛素-蛋白酶体降解、纠正胰岛β细胞过度自噬的作用，为绿茶防治糖尿病提供了有力证据。

南京医科大学基础医学院韩晓教授、陈芳教授、吴倜珺副教授为本文的共同通讯作者，博士研究生邵翌雪为本文的第一作者。

原文链接：

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/15548627.2024.2370751

参考文献：

[1] Jia N, Canqing Y, Yu Y, et al. Tea consumption and long-term risk of type 2 diabetes and diabetic complications: a cohort study of 0.5 million Chinese adults. Am J Clin Nutr 2021; 114(1): 194-202.

[2] James A, Wang K, Wang Y. Therapeutic Activity of Green Tea Epigallocatechin-3-Gallate on Metabolic Diseases and Non-Alcoholic Fatty Liver Diseases: The Current Updates. Nutrients 2023; 15(13): 3022.

[3] Chunpeng W, Jian O, Mingxi L, et al. Effects of green tea polyphenol extract and epigallocatechin-3-O-gallate on diabetes mellitus and diabetic complications: Recent advances. Crit Rev Food Sci Nutr 2024; 64(17): 5719-5747.

[4] Loos RJ, Yeo GS. The bigger picture of FTO: the first GWAS-identified obesity gene. Nat Rev Endocrinol 2014; 10(1): 51-61.

[5] Wu T, Shao Y, Li X, et al. NR3C1/Glucocorticoid receptor activation promotes pancreatic beta-cell autophagy overload in response to glucolipotoxicity. Autophagy 2023; 19(9): 2538–2557.

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