伊布替尼+奥法妥木单抗

在慢性淋巴细胞白血病(CLL)中，BTK抑制剂单药治疗的完全缓解(CR)率和MRD阴性率较低，为改善缓解率和缓解质量，需要联合其他药物。BTK抑制剂联合抗CD20单抗(mAb)可改善缓解质量，但联合这两种药物的最佳方案仍然悬而未决。初步结果表明，在伊布替尼暴露1年以上后，特别是肿瘤体积较小时，给予抗CD20单抗对MRD缓解率和缓解深度的影响更大

西班牙学者开展一项多中心、非随机、开放标签2期研究，旨在分析奥法妥木单抗（ofatumumab）巩固治疗是否能改善CLL患者伊布替尼一线治疗后的疗效，结果近日发表于《EClinicalMedicine》。

研究结果

患者接受12个周期的伊布替尼单药一线治疗，诱导后达到CR的患者继续服用伊布替尼单药；而未达到CR的患者接受伊布替尼和奥法妥木单抗巩固治疗，其中包括7剂奥法妥木单抗：静脉输注共6个周期，第13周期第1天300 mg，第8天1000 mg，随后每月输注1000 mg (C14、C15、C16、C17和C18第1天)。主要终点为20周期后（完成奥法妥木单抗巩固2个月后）的CR率。

研究共纳入84例患者(中位年龄69岁)。伊布替尼12个疗程(n=80)完成后，4例(5%)患者获得CR、67例(84%)获得部分缓解(PR)、6例(7%)患者获得PR伴淋巴细胞增多(PRL)。经奥法妥木单抗巩固治疗后，20例患者从PR改善为CR, 6例PRL患者获得PR。71例患者(85%)完成20个治疗周期，其中CR率为24/71(34%)。根据第20周期的意向治疗分析，总缓解率（ORR）为69/84 (82.2%)，CRR为24/84(28.6%)。

中位随访52.4个月，意向治疗分析的48个月PFS和OS分别为89.9%和92.2%。根据IGHV突变状态，IGHV突变患者的48个月PFS和OS分别为94.1%和95.7%，未突变患者的48个月PFS和OS分别为88.5和90.8% 。

最常见的≥3级AE为血液学毒性和感染，包括中性粒细胞减少症(17%)、贫血(8%)、肺炎(7%)、输注相关反应(5%)、腹泻(4%)和高血压(4%)，未发生肿瘤溶解综合征。13%的患者报告房颤(12%为1-2级，1%为≥3级)，未报告室性心律失常事件。在伊布替尼单药治疗的前12个月和奥法妥木单抗巩固期，因AE而停药的情况相似。研究的终止率为29%，低于伊布替尼单药或伊布替尼联合其他CD20单抗，但要注意本研究中患者合并症较少。在9例(11%)患者发生第二肿瘤，包括皮肤基底细胞癌(n=2)、皮肤鳞状细胞癌(n=3) 、乙状结肠腺癌(n=1) 、尿路上皮癌(n=1) 、前列腺腺癌(n=1)和弥漫性星形细胞瘤(n=1)。

总结

该结果强调了CLL巩固策略的潜力，在低肿瘤负荷患者中添加单抗可提高缓解质量

参考文献

Pau Abrisqueta P,etal. Ibrutinib followed by ofatumumab consolidation in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL): GELLC-7 trial from the Spanish group of CLL (GELLC).EClinicalMedicine . 2024 May 25:73:102642. doi: 10.1016/j.eclinm.2024.102642.

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