科学界对免疫检查点的认知在迅速提升，作为用于调节和抑制免疫功能的关键机制，免疫检查点可以防止免疫细胞过度和长时间发挥作用，维持自身免疫耐受。不过，当癌细胞学会操控免疫检查点机制时，就能强行抑制肿瘤区域的免疫细胞活性，将免疫系统对肿瘤的杀伤性降到最低。针对CTLA-4、PD-1/PD-L1等靶点的免疫检查点抑制剂（ICI），这些疗法会通过重新激活抗肿瘤的免疫细胞，帮助杀灭癌细胞。尽管ICI已经在多种癌症类型中发挥出突破性的抗癌作用，但仍在不同癌症患者对ICI反应有限，或者容易产生耐药性。因此，ICI与其他策略组合的联合疗法成为了一种更有潜力的抗癌方式。

今日的《科学》杂志上，两篇重磅论文分别向我们介绍了ICI与JAK抑制剂联合治疗霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌（NSCLC）的最新临床进展。两项研究数据都显示，联合疗法能带来更显著的抗癌效果，尤其是增加抗肿瘤T细胞、自然杀伤（NK）细胞的数量，逆转T细胞的耗竭状态，重新激活ICI的免疫增强作用。与单独使用ICI的NSCL患者相比，接受联合疗法的NSCLC患者的无进展生存期几乎加倍。

而在宾夕法尼亚大学Minn教授团队开展的研究中，JAK1抑制剂则通过阻断持续存在的I型干扰素（IFN-I）信号，改善了T细胞分化状态和功能。

在临床II期研究中，共招募了21名NSCLC患者，他们按照不同试验进展周期为患者提供了ICI或itacitinib治疗。结果表明，接受联合疗法患者的中位无进展生存期大约有2年，与之相对应的，其他试验显示单独使用ICI的中位无进展生存期只有6.5-10.3个月。联合PD-1抑制剂一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的ORR高达67%，患者中位无进展生存期（mPFS）长达23.8个月，是现有免疫一线治疗水平的2-3倍！而从患者样本分析来看，联合疗法使得患者CD8⁺ T细胞数量迅速增加，T细胞也不会走向终末端衰竭。此外itacitinib降低了1型IFN刺激基因的表达，也让抗肿瘤免疫反应得到提升。

因此，如果能把握好用药时机，并精准选出最具免疫刺激性的药物，JAK抑制剂有希望成为免疫治疗的强援。

在另一项用于免疫治疗难治/复发性霍奇金淋巴瘤患者的临床I期研究中表现良好，客观缓解率（ORR）为53%，且患者2年总生存率（OS）高达87%。

 

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