三甲胺-N-氧化物（TMAO）是一种由肠道微生物分解饮食中的磷脂酰胆碱和肉碱而产生的代谢产物。实验研究表明，TMAO可能涉及引起肾脏损伤并促进间质纤维化。然而，TMAO对人类肾脏健康的潜在影响尚未明确。鉴于肾脏疾病的发展可能与肠道微生物环境的变化密切相关，本研究旨在探索血浆TMAO水平与慢性肾病（CKD）发病风险及肾功能下降速率之间的前瞻性关联。

本研究纳入了10,564名基线时肾小球滤过率（eGFR）≥60 ml/min/1.73 m²的社区成员，来自两个前瞻性的社区队列，以评估CKD的发生。通过目标质谱技术在基线和一次随访中测量TMAO水平。在随访期间，通过测量肌酐和胱抑素C最多四次，并用其计算eGFR。定义CKD的发生为从基线开始eGFR下降≥30%，且结果eGFR <60 ml/min/1.73 m²。此外，使用时间变化Cox模型评估TMAO水平与CKD发生的关联，调整了社会人口统计、生活方式、饮食和心血管疾病风险因素。

研究结果： 在中位随访9.4年（四分位数范围9.1-11.6年）期间，共发生979例CKD事件。此外，较高的TMAO水平与更高的CKD发病风险（第二至第五五分位数与第一五分位数的风险比分别为1.65、1.68、2.28和2.24）及更大的年均eGFR下降（第二至第五五分位数与第一五分位数的年均eGFR变化分别为-0.21、-0.17、-0.35和-0.43 ml/min/1.73 m²）相关，显示出剂量-反应关系。这些关联在不同种族/族裔群体中一致。与已知CKD风险因素（包括糖尿病、每升高10 mm Hg的收缩压、每老10年和黑种人种族）相比，TMAO与eGFR下降的关联相似或更大。

研究设计与主要研究结果

总之，研究结果支持在未来的临床试验中考察降低血浆TMAO水平是否可以预防CKD的发展和进展。此研究强调了监测和调控TMAO水平在预防和管理慢性肾病中的潜在重要性，特别是在通过饮食和改变肠道微生物环境的方式。

原始出处；

The Gut Microbial Metabolite Trimethylamine N -oxide, Incident CKD, and Kidney Function Decline. J Am Soc Nephrol. 2024 Jun 1;35(6):749-760. doi: 10.1681/ASN.0000000000000344. Epub 2024 May 9. PMID: 38593157; PMCID: PMC11164118.

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