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背景:高尿酸血症(HUA)是一种具有严重健康风险的代谢性疾病,包括痛风、糖尿病、心血管疾病、高血压和肾损害。由于生活方式和饮食模式的改变,HUA的发病率在全球范围内有所增加。目前常用的降UA药物有两类:促进UA排泄和抑制UA产生,如别嘌呤醇、丙磺舒和非布司他等。这些药物虽然临床疗效显著,但也可能引起一些不良反应,包括胃肠道反应、肝肾损害、反应性肝炎和重型肝功能衰竭。
复方芪苓颗粒(FQG)是由传统芪苓汤衍生而来,具有悠久的临床历史,用于治疗HUA。FQG是根据中医理论原理,由黄芪、土茯苓、桑寄生、秦艽、丹参、山慈菇、薏苡仁7种中草药组合而成。临床证据表明,FQG在降低尿酸(UA)水平和减轻肾损害方面具有良好的治疗效果。
研究目的:阐明FQG治疗HUA的潜在有效成分及其药理作用机制,为开发高效低毒的中药治疗HUA提供实验依据。
方:建立氧酸钾和腺嘌呤诱导的HUA大鼠模型,初步评价FQG的降尿酸作用。化学分析采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)进行。采用网络药理学方法,探讨FQG治疗HUA的有效成分及作用机制。
利用超滤液相色谱-质谱联用技术从FQG中筛选出潜在的黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂。采用分子对接、表面等离子体共振(SPR)和圆二色性(CD)光谱等方法验证了活性组分与XOD之间的相互作用。
结果:与模型组比较,FQG显著降低大鼠血清UA、血清肌酐(CREA)、血清尿素氮(BUN)和肝脏XOD活性。此外,FQG给药可显著改善HUA诱导的大鼠肾损伤。
通过HUA大鼠模型的药效学和网络药理学研究,发现XOD是UA代谢的关键途径酶。利用UF-LC-MS从FQG中筛选出XOD抑制剂,并通过SPR、分子对接和CD光谱对11个亲和性较强的化合物进行了验证。
结论:黄酮类、有机酸和皂苷可能是FQG中缓解HUA的有效成分。FQG的主要机制是抑制血浆中XOD酶活性,减少UA的产生,减轻肾小管上皮细胞坏死、小管间质损伤、纤维化和尿酸沉积,最终起到治疗HUA的作用。
原始出处:
Ye J, Yao J, Xu S, et al. Elucidating the Substance Basis and Pharmacological Mechanism of Fufang Qiling Granules in Modulating Xanthine Oxidase for Intervention in Hyperuricemia. J Ethnopharmacol. Published online June 5, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.118410
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