骨关节炎（OA）是一种常见的退行性关节疾病，常伴有难以缓解的疼痛，现有的镇痛药对其效果有限。OA疼痛的复杂性部分归因于多种信号分子的作用，这使得我们难以同时靶向这些分子。脂肪酸结合蛋白5（FABP5）是一种脂质伴侣蛋白，已知在调节炎症性疼痛中发挥作用，但其在OA疼痛中的贡献尚未明确。本研究旨在探讨FABP5在OA疼痛中的作用，评估其作为新型镇痛药的潜力。通过临床和预临床研究相结合的方法，分析FABP5抑制剂对OA相关疼痛的影响，期望为开发新的治疗方案提供理论依据。

本研究包括临床和预临床两部分。临床部分从终末期OA患者中获取滑膜组织，预临床部分使用单碘乙酸（MIA）诱导的OA大鼠模型。研究方法包括：

1.      滑膜组织处理和分析：将人滑膜组织与选择性FABP5抑制剂共同孵育，采用细胞因子阵列和ELISA检测细胞因子和趋化因子的释放。

2.      免疫组织化学分析：对人类和大鼠滑膜组织进行FABP5的免疫组织化学染色，以确定其表达情况。

3.      疼痛评估：在OA大鼠模型中评估FABP5抑制剂对疼痛的疗效，采用功能性失能作为疼痛的指标。

4.      RNA测序：对接受FABP5抑制剂或载体处理的大鼠OA滑膜进行RNA测序，分析滑膜基因表达的转录组图谱。

研究结果显示，FABP5在终末期OA患者和MIA诱导的OA大鼠滑膜中均有表达。具体结果包括：

1.      细胞因子和趋化因子释放：FABP5抑制剂显著降低了人滑膜中促痛性细胞因子（如IL6、IL8）和趋化因子（如CCL2、CXCL1）的释放。

2.      免疫组织化学分析：FABP5在OA患者和OA大鼠的滑膜组织中高度表达，且在OA大鼠模型中其表达水平显著上调。

3.      疼痛评估：在MIA诱导的OA大鼠模型中，FABP5抑制剂显著缓解了功能性失能，表明其具有减轻疼痛的作用。

转录组分析：大鼠OA滑膜中超过6000个基因的表达发生了变化，其中包括多种促痛性细胞因子和趋化因子的上调。FABP5抑制剂抑制了大多数这些促痛性介质的上调。

人类骨关节炎滑膜中的FABP5免疫定位

本研究首次揭示了FABP5在OA滑膜中的表达及其在OA疼痛中的作用。通过临床和预临床研究的结合，发现FABP5抑制剂能够显著抑制促痛性信号传导，减轻OA相关的疼痛。这些发现表明，FABP5抑制剂可能构成一种新型的镇痛药，用于治疗OA相关的疼痛。未来的研究应进一步探讨FABP5抑制剂在不同OA阶段和不同患者群体中的疗效，并评估其长期使用的安全性和有效性。

原始出处：

Fatty acid binding protein 5 inhibition attenuates pronociceptive cytokine/chemokine expression and suppresses osteoarthritis pain: A comparative human and rat study. Osteoarthritis Cartilage. 2024 Mar;32(3):266-280. doi: 10.1016/j.joca.2023.11.010. Epub 2023 Nov 28. PMID: 38035977.

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