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尿路是人体不断暴露于微生物的部位之一,了解和控制尿路感染的发展至关重要。尽管尿路具有多重防御机制以抵抗微生物侵袭,但尿路感染仍然是一种常见且可能引起严重并发症的疾病。胶原凝集素11(CL-11),特别是由肾脏产生的CL-11,在抵抗尿路病原体感染中起着至关重要的作用。先前的研究已表明,CL-11能够介导多种先天性防御机制,但其在尿路感染中的具体作用尚不明确。本研究旨在探究CL-11在肾脏和膀胱感染防御中的功能,特别是评估其对临床相关微生物,包括多重抗药性菌株的影响。
为了评估CL-11在尿路感染中的作用,本研究进行了全身及肾脏特异性Colec11基因敲除小鼠的研究,并观察其对肾脏和膀胱感染的易感性及严重性的影响。同时,通过膀胱内或系统性给予重组CL-11,分析其对尿路感染的防护效果。研究还包括了对CL-11介导的防御机制(如凝集、抗粘附、吞噬作用)及其对局部炎症反应的调节作用的分析。
研究发现,全身及肾脏特异性Colec11基因敲除的小鼠在感染肾脏和膀胱时均显示出更高的易感性和疾病严重性。与全身敲除小鼠相比,肾脏特异性敲除小鼠的疾病表型类似,强调了肾脏产生的CL-11在抵抗肾脏和膀胱感染中的重要性。此外,通过膀胱内或全身注射重组CL-11的小鼠显示出对肾脏和膀胱感染的抵抗力显著增强。CL-11能够有效介导凝集、抗粘附和促进病原体的吞噬作用,同时限制局部炎症反应。在临床相关的多重抗药性菌株上,CL-11介导的防御机制同样有效。在患有尿路感染的患者中,24例尿样中有8例检测到CL-11,而在10名健康人的尿样中未检测到CL-11。
胶原凝集素11在小鼠尿路感染防御中的关键作用研究设计与主要研究结果
总之,本研究揭示了CL-11作为尿路感染防御中的关键因素,特别是其在肾脏和膀胱感染防御中的重要作用。通过肾脏特异性及全身Colec11基因敲除模型,我们验证了肾脏产生的CL-11在抵抗尿路病原体中的关键作用,并通过重组CL-11治疗实验证实了其潜在的临床应用价值。这些发现为开发基于CL-11的治疗策略提供了科学依据,有望为尿路感染的预防和治疗带来新的方向。
原始出处:
Collectin 11 has a pivotal role in host defense against kidney and bladder infection in mice. Kidney Int. 2024 Mar;105(3):524-539. doi: 10.1016/j.kint.2023.11.031. Epub 2023 Dec 27. PMID: 38158182.
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