既往观察性研究和前瞻性随机试验表明，阿司匹林使用与乳腺癌患者生存率提高相关，阿司匹林可能通过抗血小板和抗炎作用抑制肿瘤生长，同时也可能影响肿瘤生长的关键通路，尽管观察性研究和随机试验支持阿司匹林在改善乳腺癌结局中的作用，但缺乏前瞻性随机对照试验的证实，该研究是首个评估阿司匹林作为乳腺癌辅助治疗的III期随机对照试验，旨在评估阿司匹林对高风险非转移性乳腺癌患者侵袭性疾病无进展生存期的影响。

方法

该研究采用了随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验设计，在美国和加拿大进行，共纳入3020名高风险非转移性乳腺癌患者，将患者按激素受体状态、BMI、肿瘤分期和诊断后时间进行分层，随机分为阿司匹林组（1510例）和安慰剂组（1510例），阿司匹林组接受300mg阿司匹林，安慰剂组接受安慰剂，均为口服，每天1次，持续5年，每6个月进行一次随访，包括病史、体检、药物依从性评估等，主要终点是侵袭性疾病无进展生存期，次要终点是总生存期。

研究结果

在中位随访33.8个月时，阿司匹林组和安慰剂组分别出现了141例和112例侵袭性疾病无进展生存事件，阿司匹林组的危险比是1.27(95% CI 0.99-1.63)，但差异不具有统计学意义(P=0.06)，总生存期方面，阿司匹林组和安慰剂组分别有63例和52例死亡，危险比为1.19(95% CI 0.82-1.72)，同样差异不具有统计学意义(P=0.36)。

安全性分析

在阿司匹林组和安慰剂组中，严重不良事件(3级或4级)的发生率相似，分别为9.3%和10.2%，在阿司匹林组中，有1例4级血液系统不良事件(中性粒细胞减少)，2例5级心血管不良事件(心肌梗死和心脏骤停)，以及1例4级血管系统不良事件(血栓栓塞事件)，在安慰剂组中，未观察到4级或以上的血液系统、心血管、血管或胃肠道不良事件，两组间的不良事件类型和严重程度没有统计学差异，两组中均没有因严重胃肠道出血或心血管、血管事件而永久停药的患者，两组间对阿司匹林或非甾体抗炎药的额外使用率相似。

结论

对于高风险非转移性乳腺癌患者，每天300mg的阿司匹林治疗并没有改善侵袭性疾病无进展生存期或总生存期，尽管之前的观察性研究和心血管疾病随机试验表明阿司匹林可能对乳腺癌患者有益，但该研究结果不支持阿司匹林作为乳腺癌辅助治疗的常规推荐，阿司匹林对其他癌症类型可能仍具有重要作用，因为其具有抗炎和抗血小板聚集作用。该研究为III期随机对照试验，样本量大，结果可信度高，但随访时间较短，长期效果仍需进一步观察，尽管阿司匹林在心血管疾病预防中有重要作用，但在乳腺癌辅助治疗中的作用仍需进一步验证。

原始出处

Chen WY, Ballman KV, Partridge AH, et al. Aspirin vs Placebo as Adjuvant Therapy for Breast Cancer: The Alliance A011502 Randomized Trial. JAMA. Published online April 29, 2024. doi:10.1001/jama.2024.4840.

Tags： JAMA：阿司匹林对高风险非转移性乳腺癌患者无进展生存期影响的III期随机对照试验