炎症性肠病(IBD)为累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病。临床表现腹泻、腹痛，甚至可有血便。本病包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。IBD治疗的主要目标包括临床缓解、内镜下愈合和恢复生活质量。维得利珠单抗(VDZ)是一种人源化免疫球蛋白G₁抗体，靶向α₄β₇整合素，α₄β₇表达于循环B淋巴细胞和T淋巴细胞，主要在胃肠道内。VDZ已被证明有助于临床缓解、内镜改善和生活质量(QoL)改善。然而，许多患者未能达到这些目标。生物制剂的药物水平不足可能是这些患者无应答的一个因素。治疗药物监测(TDM)可以帮助医务人员进行药物剂量调整、优化生物药物治疗。TDM可测定药物和抗药物抗体水平。目前关于VDZ的TDM数据有限。在这项研究中，研究人员探索了VDZ的TDM在真实世界中的应用，并评估了根据药物水平的结果增加给药频率是否可以改善炎症标志物以及临床和内镜结果。

研究人员收集了在基线和随访时（在VDZ治疗至少8周后或在改变剂量频率后）的人口统计学数据、临床评分、内镜数据和实验室标志物，以及2015-2020年接受VDZ治疗，并且在维持治疗时有谷值水平的IBD患者。低药物浓度定义为VDZ谷浓度<20μg/mL。

 

最终确定了89例患者，平均年龄42.9岁。在绘制的90个总谷值水平中，61.1%为低谷值水平。在每8周给药1次(Q8周)的患者中，81.5%出现低谷值。增加给药频率至Q4周后，所有患者VDZ水平均有改善，但30.6%的患者VDZ水平仍<20μg/mL。第8周VDZ剂量越高，白蛋白水平越高(P = 0.01)。而第4周较高的VDZ剂量与较高的白蛋白(P = 0.02)、较低的红细胞沉降率(P = 0.04)以及较高的轻度疾病或内镜缓解的可能性(P = 0.01)相关。VDZ水平与Q8周或Q4周的临床评分、体重指数、血红蛋白、维生素D或血小板水平均无显著相关性。

 

这项研究的结果表明，较高的VDZ谷浓度可能导致IBD患者更好的结局。此外，研究人员发现接受Q8周给药的大多数患者的谷浓度较低。在这些患者中，增加基于TDM的给药频率可改善谷浓度以及大多数患者的内镜结果。

原文出处：

Ansari M, Glassner K, Irani M, Saleh A, Wang L, Ezeana C, Wong S, Perry C, Abraham B. Therapeutic drug monitoring in inflammatory bowel disease patients on vedolizumab. J Dig Dis. 2024 Feb;25(2):91-99. doi: 10.1111/1751-2980.13261. PMID: 38599667.

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