与激素受体阳性或人表皮生长因子受体-2（HER2）阳性乳腺癌患者相比，三阴性乳腺癌（TNBC，常被称为“最毒”乳腺癌）患者在肿瘤切除术后的复发率和死亡率更高。因此，临床上建议对大多数早期TNBC患者进行辅助或新辅助化疗。化疗药物的种类和数量是根据肿瘤大小和有无淋巴结转移来选择的。而一种与较低TNBC复发风险相关的预后标志物，可以帮助识别那些在较低强度治疗下获得高治愈率的患者。

肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）是天然存在的免疫系统细胞，可以从血液中进入肿瘤，并可以识别和破坏癌细胞。与TIL水平较低的患者相比，乳腺癌组织中TIL水平较高的早期TNBC患者在辅助化疗后生存期更长，在新辅助化疗后病理完全缓解率更高。一项研究表明，即使没有辅助或新辅助化疗，较高的TIL水平也与生存率提高有关。然而，在未接受化疗的女性中，TNBC TIL水平与乳腺癌复发和死亡率之间的关系仍不清楚。发表于JAMA的一项研究结果显示，具有肿瘤内高水平TIL的早期TNBC患者即使不接受化疗，也可能具有较低的复发风险和较高的生存率。

截图来源：JAMA

这项研究于1979年1月~2017年11月期间在北美、欧洲和亚洲的13个医学中心进行，目的是在接受局部区域治疗且未接受辅助或新辅助化疗的早期（1期~3期）TNBC患者中，评估乳腺癌组织中TIL水平与生存率的关系。该研究共纳入1966例患者进行分析。患者中位年龄为56岁，有55%为1期TNBC。中位随访时间为18年。最终随访时间为2021年9月27日。中位TIL水平为15%。较高的TIL水平与年龄较小相关：TIL水平＜30%的患者（1300例[66%]）的中位年龄为59岁，TIL水平≥50%的患者（417例[21%]）的中位年龄为41岁。 

主要终点为无浸润性疾病生存期（iDFS）。次要终点包括无复发生存期（RFS）、远端无病生存期（DDFS）、远端无复发生存期（DRFS）和总生存期（OS）。 

研究结果显示，在校正年龄、肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级和放疗治疗后，较高的TIL水平与iDFS、RFS、DDFS、DRFS和总生存率改善相关（所有似然比P值<10^-6）。

在没有采用化疗的情况下，使用TIL水平≥50%可识别5年无复发生存率、远端无复发生存率和总生存率接近或超过90%的患者：

• 在TIL水平≥50%的TNBC患者中，5年无复发生存率、远端无复发生存率

  和总生存率分别为83%（95% CI，80%~86%）、88%（95% CI，85%~90%）、90%（95% CI，88%~93%）。

• 而在TIL水平＜30%的患者中，5年无复发生存率、远端无复发生存率

  和总生存率分别为63%（95% CI，61%~66%）、68%（95% CI，66%~70%）、72%（95% CI，69%~74%）。

此外，TIL水平每升高10%，

• 无浸润性疾病生存事件风险降低8%（HR，0.92[95% CI，0.89~0.94]），

• 无复发生存事件风险降低10%（HR，0.90[95% CI，0.87~0.92]），

• 远端无病生存事件风险降低13%（HR，0.87[95% CI，0.85~0.90]），

• 远端无复发生存事件风险降低13%（HR，0.87[95% CI，0.84~0.90]），

• 死亡风险降低12%（HR，0.88[95% CI，0.85~0.91]）。

研究者进一步对淋巴结阴性、1期TNBC患者的TIL水平及其相关的影响结果进行了分析。

• 总体而言，1期TNBC患者的5年无复发生存率

  为77%（95% CI，75%~79%），远端无复发生存率为82%（95% CI，80%~83%），总生存率为85%（95% CI，83%~87%）。

• 在TIL水平≥50%的1期TNBC患者中，5年无复发生存率

  为89%（95% CI，86%~93%），远端无复发生存率为94%（95% CI，91%~96%），总生存率为95%（95% CI，92%~97%）。

• 而TIL水平＜30%的患者，5年无复发生存率为73%（95% CI，70%~76%），远端无复发生存率为78%（95% CI，75%~80%），总生存率为82%（95% CI，79%~84%）。

总的来说，在未接受辅助或新辅助化疗的早期TNBC患者中，乳腺癌组织中TIL水平越高，患者生存率就越高，复发率越低。这些结果表明，乳腺组织中TIL水平是早期TNBC患者的预后生物标志物。

参考资料

[1] Leon-Ferre RA, et al., (2024). Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Triple-Negative Breast Cancer. JAMA, doi: 10.1001/jama.2024.3056.

[2] New study finds triple-negative breast cancer tumors with an increase in immune cells have lower risk of recurrence after surgery. Retrieved Apr 2, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1039532

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