系统性硬化症（SSc）是一种多系统性自身免疫性疾病，其病因和发病机制尚未完全明了。此疾病特征包括广泛的结缔组织纤维化和小血管病变，导致严重的临床后果。在SSc患者中，已发现血小板衍生生长因子受体（PDGFRs）的表达增加。特别地，PDGFRα因其在SSc的纤维化过程中的潜在作用而受到关注。考虑到腺相关病毒5型（AAV5）已知能靶向PDGFRα，本研究旨在探讨AAV5与PDGFRα的结合是否可能暴露新的抗原表位，并诱导针对该病毒-PDGFRα复合物的免疫反应，从而提供SSc病因学的新视角。

本研究采用分子对接（in silico molecular docking）、表面等离子共振（SPR）和基因组编辑技术分析人类PDGFRα单体与AAV5衣壳的结合情况。通过原位杂交、免疫组化、共聚焦显微镜技术和支气管肺泡灌洗液（BAL）的分子分析，在SSc患者的肺部检测AAV5。同时，利用SSc单克隆抗PDGFRα抗体和从SSc患者血清中免疫亲和纯化的抗PDGFRα抗体，通过SPR评估对AAV5和PDGFRα的免疫反应。

在66例患有间质性肺病的SSc患者中，41例（62.1%）的BAL液中检测到AAV5，而在66例对照组中仅17例（25.75%）检出AAV5（P < 0.001）。AAV5主要定位在SSc肺部的II型肺泡细胞和间质细胞中。通过分子对接分析和与激动性抗PDGFRα抗体的结合，确认了由PDGFRα和AAV5衣壳派生的空间邻近的表位形成了分子复合体。这些表位与SSc患者中的激动性抗PDGFRα抗体发生相互作用。此外，这些肽段还能与来自SSc患者（而非健康对照）的总IgG结合。

研究设计与主要研究结果

本研究揭示了AAV5与系统性硬化症（SSc）中内源性抗原的免疫活性之间的联系，并为SSc的病因学提供了新的元素。AAV5与PDGFRα之间的相互作用及其诱导的免疫应答可能是SSc发病机制中的一个关键因素，为未来的研究和治疗策略开辟了新的途径。这些发现强调了进一步研究AAV5在其他自身免疫性疾病中的潜在作用的重要性，同时也提示了开发针对这种病毒与特定受体交互作用的治疗干预可能有助于管理SSc及其相关并发症。

原始出处：

Adeno-Associated Virus Type 5 Infection via PDGFRα Is Associated With Interstitial Lung Disease in Systemic Sclerosis and Generates Composite Peptides and Epitopes Recognized by the Agonistic Immunoglobulins Present in Patients With Systemic Sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2024 Apr;76(4):620-630. doi: 10.1002/art.42746. Epub 2024 Feb 15. PMID: 37975161.

Tags： Arthritis Rheumatol：腺相关病毒5（AAV5）与系统性硬化症免疫反应的相关性