慢性肾病（CKD）是全球范围内影响人类健康的重要疾病之一，其进展可导致终末期肾病（ESKD）和心血管疾病，进而显著增加患者的死亡风险。近年来，针对CKD的治疗策略已取得显著进展，尤其是钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂的应用，为CKD患者提供了新的治疗机会。

恩格列净（empagliflozin）作为SGLT2抑制剂的代表，已在多项研究中显示其对糖尿病肾病患者有良好的肾保护效果。然而，CKD的病因多样，除了糖尿病外，还包括肾小球疾病、高血压肾病等多种原发病症。因此，本研究旨在探索恩格列净对广泛CKD患者群体，特别是考虑不同原发肾病的患者，其是否能有效延缓CKD进展，从而为临床应用提供更为全面的证据支持。

EMPA-KIDNEY是一个跨国、随机、双盲、对照的第三阶段临床试验，在8个国家的241个中心展开（加拿大、中国、德国、意大利、日本、马来西亚、英国和美国）。符合参与条件的患者包括估计肾小球滤过率（eGFR）在20-45 mL/min/1.73 m²，或者eGFR在45-90 mL/min/1.73 m²且尿白蛋白与肌酐比（uACR）高于200 mg/g。参与者随机分配（1:1）接受每日一次10 mg恩格列净口服或相应的安慰剂。评估恩格列净对肾病进展影响的标准包括：eGFR从随机分配时起持续下降≥40%、终末期肾病、持续eGFR低于10 mL/min/1.73 m²或因肾功能衰竭死亡。

结果显示，2019年5月15日至2021年4月16日期间，共有6609名参与者被随机分组，并进行了中位数2.0年的随访（四分位距1.5-2.4年）。根据原发肾病预设分组，包括糖尿病肾病（2057名，占31.1%）、肾小球疾病（1669名，占25.3%）、高血压或肾血管疾病（1445名，占21.9%）、以及其他或未知原因（1438名，占21.8%）。在恩格列净组3304名患者中，384名（11.6%）发生肾病进展，而在安慰剂组3305名患者中，有504名（15.2%）发生肾病进展（风险比0.71，95%置信区间0.62-0.81），没有证据显示不同原发肾病之间的相对效果大小存在显著差异（异质性P值=0.62）。eGFR的慢性下降速率在两组之间的差异（即从2个月到最终随访）为每年1.37 mL/min/1.73 m²（95%置信区间1.16-1.59），代表了慢性eGFR下降速率减少了50%（42-58%）。恩格列净对慢性eGFR斜率的相对影响在不同原发肾病类别的分析中是相似的，包括在不同类型的肾小球疾病和糖尿病的探索中（异质性的P值均>0.1）。

总之，本研究表明，在面对慢性肾病进展风险的广泛患者群体中，包括因非糖尿病相关原因引起的CKD患者，恩格列净能有效减少肾病进展的风险。因此，SGLT2抑制剂应成为减少CKD患者肾功能衰竭风险的标准治疗方案的一部分。

原始出处：

Impact of primary kidney disease on the effects of empagliflozin in patients with chronic kidney disease: secondary analyses of the EMPA-KIDNEY trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2024 Jan;12(1):51-60. doi: 10.1016/S2213-8587(23)00322-4. Epub 2023 Dec 4. PMID: 38061372.

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