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抗磷脂综合征(APS)是一种自身免疫性疾病,其特征是在抗磷脂抗体(aPL)持续阳性的情况下发生血栓事件和/或妊娠并发症。
虽然长期使用维生素K拮抗剂抗凝被认为是标准治疗,但在APS中,作为初级血栓预防或辅助标准治疗的安全治疗方法的需求尚未得到满足。APS由氧化应激、促凝、促炎和血管生成途径驱动。由于这些原因,人们对APS天然补充剂的抗血栓、抗炎和抗氧化特性的研究越来越感兴趣。
抗磷脂综合征的天然补充剂都有哪些,这篇文章为你揭晓——
Vitamin D
1. 维生素D
在过去的几年里,维生素D因其深远的抗血栓和免疫调节特性在APS中获得了很多关注。临床数据表明,维生素D可能对产科APS也有保护作用。维生素D对胎盘、免疫耐受和胎儿发育都很重要。更具体地说,维生素D已被证明可以抑制组织因子/蛋白酶激活受体2 (TF/PAR2)信号,这在小鼠APS模型中与产科并发症单独相关。此外,已发现维生素D可增强人单核细胞中补体抑制剂CD55的表达,可能降低APS婴儿的补体激活及其相关的早产风险。
维生素D在APS中的作用研究表明,与健康对照组相比,APS患者的维生素D缺乏症患病率高达70%。虽然因果关系尚未确定,但维生素D水平低于15 ng/mL与血栓形成风险以及APS 的产科并发症相关。在另一项对76名产科APS患者的研究中,维生素D缺乏(<20 ng/mL)与补体激活、胎盘功能不全和子痫前期相关。
n-3 PUFA
2. omega-3多不饱和脂肪酸
大量研究表明,omega-3多不饱和脂肪酸(n-3 PUFA),特别是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA),可以改善动脉粥样硬化高危人群的内皮功能,包括2型糖尿病、肥胖和高血脂症患者。考虑到内皮细胞在APS发病机制中的关键作用,n-3 PUFA可能作为APS的辅助治疗是合理的。n-3 PUFA可能通过将自身结合到内皮细胞膜磷脂中来发挥其抗血栓特性,从而影响受体表达、信号转导、营养转运或细胞间相互作用,所有这些都有利于APS的内皮功能改善。此外,n-PUFA已被证明可以减少凝血酶的产生和体外血栓形成,可能是通过降低纤维蛋白原、因子V和组织纤溶酶原激活物(tPA)来实现的。
未来可能会有omega-3脂肪酸在APS中的作用。n-3PUFA存在于亚麻籽、大豆、油菜籽和冷水脂肪鱼中,如鲑鱼、鲭鱼、金枪鱼、环鱼和沙丁鱼。虽然被认为是安全的,但美国食品和药物管理局(FDA)建议,由于潜在的出血风险,每天摄入的EPA和DHA不要超过5克。在服用华法林的患者中应谨慎使用。
CoQ10
3. 辅酶Q10
辅酶Q10 (CoQ10, 辅酶q10) 是一种线粒体电子载体,是最重要的天然脂质抗氧化剂之一,可防止自由基的产生,保护细胞膜和脂蛋白免受脂质过氧化和蛋白质氧化。辅酶q10是一种流行的非处方膳食补充剂,用于多种情况,从他汀类药物毒性到偏头痛,它也因其对心力衰竭和冠状动脉疾病的潜在抗氧化作用而受到广泛关注,因为它具有膜稳定特性,抑制低密度脂蛋白氧化,减少促炎细胞因子和血液黏度,从而防止动脉粥样硬化的进展。越来越多的证据表明,辅酶q10作为一种抗氧化剂,因此在APS中具有抗血栓特性。
Ginger
4. 生姜
生姜被认为是一种具有抗炎和抗氧化特性的药物,在历史上被广泛用于治疗各种慢性疾病,如哮喘和关节炎。研究表明,生姜含有酚类植物化学物质,如姜辣素和姜酚,这些物质被认为对健康有益,其中6-姜辣素是最丰富的生物活性化合物。一种可能的作用机制是炎症部位的促炎细胞因子和趋化因子的减少。在体外,生姜已被证明可以减少lps刺激的巨噬细胞产生IL-12、TNF α、IL-1等。生姜提取物,包括6-姜辣素,已被证明可以抑制cAMP特异性磷酸二酯酶的活性,特别是磷酸二酯酶4(PDE4),导致细胞内cAMP积累增加,下游导致抗炎细胞因子的增强。此外,生姜还具有抗血栓和抗血小板的特性。生姜被认为可以抑制血小板聚集,从而降低TXA2和前列腺素合成(PGF2a、PGE2和PGD2)。生姜也被证明可以通PI3K-AKT-eNOS信号通路预防葡萄糖诱导的内皮损伤。
姜辣素是一种广泛使用的补充剂,已被研究用于许多自身免疫性疾病,包括类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、炎症性肠病和牛皮癣。姜的耐受性一般良好,每天服用4克;较高剂量可能由于抑制血小板聚集而引起胃食管反流病(GERD)、腹部不适、腹泻和出血。尽管有潜在的益处,但生姜的水溶性较差。虽然生姜在APS中的作用仅在一项研究中被探索过,但结果是有希望的,并可能激发人们对人类研究的兴趣,为APS或aPL阳性患者提供适当的剂量和益处。
Vitamin E
5. 维生素E
维生素E具有抗氧化、抗炎和抗血栓特性,这些特性在几种情况下已被广泛研究,最明显的是动脉粥样硬化。维生素E已被证明具有有效的脂过氧自由基清除特性,以及抗炎特性,如抑制5-脂氧合酶和磷脂酶A2。此外,维生素E具有抗血栓特性:抑制体内凝血标志物TF活性和凝血酶原复合物的生成;并通过降低粘附分子VCAM-1、ICAM-1和e-选择素的表达来抑制白细胞对受损内皮细胞的粘附。
维生素E也在APS中得到了研究。两项随机临床试验表明,补充维生素E可以降低APS患者氧化应激和凝血酶生成的标志物,这些患者的基线氧化应激和血栓形成升高。在Pratico等人进行的一项研究中,12名APS患者随机接受维生素E 900 IU/天和维生素C 2000 mg/天,与pla - cebo相比持续4周,结果显示异前列腺素和凝血酶原片段显著降低。同样,在另一项针对11名APS患者的研究中,Ferro等人表明,补充维生素E 900IU/天和维生素C 2000 mg/天,持续4周,可导致异前列腺素和单核细胞TF抗原的减少。
天然补剂对血小板、中性粒细胞、内皮细胞、单核细胞/巨噬细胞的作用
天然补充剂是APS进一步研究的一个安全而引人注目的目标。
维生素D、辅酶q10、生姜、omega-3、维生素E、EGCG、姜黄素、白藜芦醇都在美国食品药物管理局的“一般认为安全”(GRAS)名单上,这些化合物都在动脉粥样硬化和血栓形成方面得到了广泛的研究,具有良好的耐受性和安全性。
也就是说,关于APS天然补充剂的益处和安全性的临床数据仍然很少。到目前为止,天然补充剂不是标准或护理的替代品,也不应该用于APS的初级血栓预防。在考虑引入天然补充剂之前,患者应该始终咨询他们的医疗专业人员。
参考文献
Kello,Nina ,and Cho Young Min."Natural supplements in antiphospholipid syndrome: A case for further study".Clinical Immunology, vol.258,2024,pp. 109848, https://doi.org/10.1016/j.clim.2023.109848IF: 8.6 Q1 .
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