阿达格拉西布(Adagrasib)是一种口服小分子抑制剂，专门针对KRASG12C突变，KRASG12C突变在多种肿瘤中较为常见，如非小细胞肺癌和结直肠癌，在KRYSTAL-1研究中，阿达格拉西布已在非小细胞肺癌和结直肠癌患者中显示出临床活性，然而，关于阿达格拉西布在其他携带KRASG12C突变肿瘤类型中的效果，目前尚不清楚，因此，该研究旨在评估阿达格拉西布在除非小细胞肺癌和结直肠癌外的其他携带KRASG12C突变晚期实体肿瘤中的临床活性和安全性。

方法

该研究是一项开放标签、单臂、非随机化的II期临床试验，该研究共纳入64例患者，其中63例接受阿达格拉西布治疗，中位随访16.8个月，中位治疗时长6.6个月，纳入患者年龄需在18岁以上，经组织学或细胞学确诊为晚期实体肿瘤，且肿瘤或血液样本中检测到KRASG12C突变，同时，患者需具备至少3个月预期生存期、可测量疾病、ECOG评分0-1，以及之前没有接受过其他针对KRASG12C突变的治疗，患者接受阿达格拉西布 600 mg胶囊口服，每日两次，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。主要终点为客观响应率，次要终点包括响应持续时间、无进展生存期、总生存期等。

研究结果

在57例可评估患者中，阿达格拉西布获得35.1%的客观响应率，均为部分响应，中位响应持续时间为5.3个月，中位无进展生存期为7.4个月，胰腺癌患者中，客观响应率为33.3%，中位无进展生存期为5.4个月，胆道系统肿瘤患者中，客观响应率为41.7%，中位无进展生存期为8.6个月，中位总生存期为14.0个月，1年生存率为53.5%。

安全性

在63例患者中，有61例(96.8%)出现了治疗相关不良事件(TRAEs)，其中3级TRAEs发生在25.4%的患者中，4级TRAEs发生在1.6%的患者中(包括1例4级中性粒细胞减少发热)，而未出现5级TRAEs，最常见的任何级别TRAEs(发生率≥20%)包括恶心(49.2%)、腹泻(47.6%)、乏力(41.3%)和呕吐(39.7%)，最常见的3级TRAEs(发生率≥5%)为乏力(6.3%)和心电图QT间期延长(6.3%)，TRAEs导致阿达格拉西布剂量降低的患者有25例(39.7%)，剂量中断的患者有28例(44.4%)，总体上，没有患者因为TRAEs而停止阿达格拉西布治疗。

结论

阿达格拉西布在携带KRASG12C突变的晚期实体肿瘤患者中显示出有前景的临床活性和良好的安全性，这些结果支持阿达格拉西布作为这一罕见患者人群的潜在匹配治疗选择。

 

原始出处

Bekaii-Saab TS, et al. 2023. Adagrasib in Advanced Solid Tumors Harboring a KRASG12C Mutation. Journal of Clinical Oncology 41:4097-4106.

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