非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌的主要病理类型，约占80%~85%左右。鳞状细胞肺癌是NSCLC的一种亚型，与同为NSCLC亚型的腺癌相比，鳞癌突变比例更低、患者接受靶向治疗后效果更差，因此需要更多更有效的治疗手段来改善这部分患者的预后。

派安普利单抗是一种新型PD-1单抗，其特点是采用IgG1亚型并进行Fc段改造，能够更有效增强免疫治疗疗效，且减少不良反应。近日，派安普利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC的3期临床研究AK105-302的结果在线发表于国际权威期刊《柳叶刀-呼吸医学》（The Lancet Respiratory Medicine）。该研究显示，派安普利单抗联合化疗较单纯化疗具有更长的中位无进展生存期（PFS）（7.6个月 vs. 4.2个月）及更高的总缓解率（ORR）（71% vs. 44%），30个月总生存（OS）率为51.6%，为患者带来了更加显著的长生存获益。

截图来源：The Lancet Respiratory Medicine

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期临床试验，旨在晚期鳞状NSCLC患者中，评估派安普利单抗联合化疗一线治疗的疗效和安全性。研究共招募了来自中国74家医院的患者。

患者纳入标准包括：年龄18~75岁；组织学或细胞学检测证实患有局部晚期（Ⅲb或Ⅲc期）或转移性（Ⅳ期）鳞状NSCLC；不适合完成手术切除、同步/序贯放化疗；美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分；既往未接受过针对局部晚期或转移性NSCLC的全身性化疗；具有一个或多个可测量病变。

入组患者以1：1的比例被随机分配接受派安普利单抗+紫杉醇+卡铂治疗，或安慰剂+紫杉醇+卡铂治疗，并序贯派安普利单抗或安慰剂维持治疗。研究人员根据患者PD-L1肿瘤比例评分（<1%、1~49%或≥50%）、性别（男性或女性）进行分层。研究主要结局为意向治疗（ITT）人群和PD-L1阳性（PD-L1肿瘤比例评分≥1%）亚组人群的PFS。

整体而言，2018年12月20日至2020年10月10日，共有350例患者参与随机分组（派安普利单抗组和安慰剂组均为175例）。其中，男性患者占比93%。截至2022年6月1日的最后一次分析数据显示，患者的中位随访时间为24.7个月。

分析结果显示，派安普利单抗组患者与安慰剂组患者相比PFS发生显著改善。在ITT人群中，派安普利单抗组与安慰剂组患者的中位PFS分别为7.6个月和4.2个月（HR=0.43；p<0.0001）；在PD-L1阳性亚组人群中，派安普利单抗组与安慰剂组患者的中位PFS分别为8.1个月和4.2个月（HR=0.37；p<0.0001）。整体而言，在化疗基础上联合派安普利单抗可显著改善晚期鳞癌患者的预后，降低疾病进展及死亡风险达57%，对于获益人群更大的PD-L1表达阳性人群，降低疾病进展及死亡风险达63%。

此外，研究的次要终点ORR（71% vs. 44%）、缓解持续时间（8.3个月 vs. 3.0个月）和OS（未达到 vs. 20.2个月）也均显示派安普利单抗联合化疗能为患者带来显著获益。值得一提的是，试验组12个月（81.9% vs. 67.3%）、24个月（60.1% vs. 40.1%）、30个月（51.6% vs. 27.0%）的OS率均高于安慰剂组。论文强调，从OS数据来看，派安普利单抗很有可能创造鳞癌一线治疗“最长”中位OS，具有长生存获益趋势。

安全性方面，派安普利单抗组和安慰剂组分别有69%和68%的患者发生≥3级治疗相关不良事件。整体而言，除了可观的疗效外，派安普利单抗同样显示了良好的安全性，派安普利单抗的加入并未明显增加患者3级及以上不良反应的发生。

总之，当前这项研究的结果表明，与单纯化疗相比，派安普利单抗联合化疗显著改善了晚期鳞状NSCLC患者的PFS。与此同时，派安普利单抗联合化疗方案的安全性可观，患者耐受性良好。派安普利单抗联合紫杉醇和卡铂方案将成为局部晚期或转移性鳞状NSCLC患者一线治疗的新选择。基于这项研究的成果，派安普利单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性鳞状NSCLC的适应证目前已经在中国获批。

参考资料

[1] Hua Zhong et al. First-line penpulimab combined with paclitaxel and carboplatin for metastatic squamous non-small-cell lung cancer in China (AK105-302): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 clinical trial. The Lancet Respiratory Medicine (2024). Doi: 10.1016/S2213-2600(23)00431-9

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