食管鳞状细胞癌是食管癌中最常见的亚型，占全球食管癌的84%，在亚洲人群中的发病比例更高，目前，化疗是治疗晚期食管鳞癌的主要手段，尽管第一线化疗方案（5-FU/紫杉醇+铂类药物）广泛使用，但整体生存率仍然较低，中位OS小于1年，因此需要新的治疗策略和药物，抗PD-1抗体加化疗方案近期被批准用于一线治疗食管鳞癌，但抗PD-L1抗体在一线治疗晚期食管鳞癌中的临床证据有限，舒格利单抗是一种全长、全人源IgG4抗PD-L1单克隆抗体，近期在中国获批用于晚期非小细胞肺癌的治疗，在一项早期1b期研究中，舒格利单抗联合5-FU/顺铂在晚期食管鳞癌患者中展现出较高的客观缓解率（67.6%），基于上述发现，研究者开展了GEMSTONE-304研究，旨在评估舒格利单抗联合化疗（5-FU/顺铂）与化疗单药相比作为一线治疗在晚期食管鳞癌患者中的疗效和安全性。

方法

GEMSTONE-304是一项多中心、随机、双盲、三期临床试验，共纳入540名符合条件的患者，患者按2:1的比例随机分为舒格利单抗+化疗组和安慰剂+化疗组，舒格利单抗组每3周给予1200mg 舒格利单抗，对照组给予安慰剂，两组均每3周给予化疗(顺铂+5-FU)共6周期，中位随访时间15.2个月，主要终点为独立盲态审查评估的PFS和OS。

研究结果

PFS延长：舒格利单抗+化疗组显著延长了PFS(中位6.2个月vs 5.4个月，HR 0.67)，OS延长：舒格利单抗+化疗组也显著延长了OS(中位15.3个月vs 11.5个月，HR 0.70)，ORR提高：舒格利单抗+化疗组的ORR(60.1%)明显高于安慰剂+化疗组(45.2%)。亚组分析：舒格利单抗组在各亚组中均显示出OS和PFS的延长，尤其在PD-L1表达≥10%的患者中效果更佳。

安全性

两组中大多数患者都经历了至少一种不良事件，舒格利单抗组中严重不良事件的发生率为36%，高于对照组的24.7%，舒格利单抗组和对照组中与治疗相关的不良事件发生率分别为98%和97.8%，两组中3级或以上的与治疗相关不良事件发生率分别为51.3%和48.4%，舒格利单抗组中特殊关注的不良事件发生率(17.3%)高于对照组(5.5%)，舒格利单抗组中免疫相关不良事件发生率(2%)低于对照组(0.5%)，两组均未发生3级或以上的输注反应，舒格利单抗组中不良事件导致死亡发生率为1.7%，对照组为0.5%，舒格利单抗联合化疗的安全性可控，没有发现意外的安全信号。

结论

舒格利单抗联合化疗显著延长了晚期食管鳞癌患者的PFS和OS，提高了ORR，该组合的安全性可控，没有发现意外的安全信号，该研究结果支持舒格利单抗作为抗PD-L1抗体，联合化疗作为晚期食管鳞癌一线治疗的新选择，研究人群代表性更强，研究结果更易转化为临床实践，但是研究样本均为中国食管鳞癌患者，需要进一步研究以评估该方案在食管腺癌和非亚洲人群中的疗效，舒格利单抗联合化疗为晚期食管鳞癌患者提供了重要的治疗选择，并有望改善预后。

 

原始出处

Li, J., Chen, Z., Bai, Y. et al. First-line sugemalimab with chemotherapy for advanced esophageal squamous cell carcinoma: a randomized phase 3 study. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02797-y.

Tags： Nat. Med | 一线舒格利单抗联合化疗治疗晚期食管鳞癌：一项随机3期研究