随着人口老龄化的加剧，痴呆已成为严重影响我国居民健康和经济发展的重大公共卫生问题。在痴呆患者临床症状出现前，存在数年甚至数十年的隐匿期。目前对痴呆没有有效的治疗方法，积极推动痴呆早期识别，从而实现早期干预、早期治疗是降低疾病负担的关键。

长期以来，科学家们也在尝试开发能够早期在症状出现前就检测出来的工具，但无症状期痴呆的早期识别一直是业界一大难题。然而，蛋白质组学的出现为预测痴呆症的发病提供了前所未有的机会。

近期，来自复旦大学附属华山医院神经内科郁金泰教授团队与复旦大学类脑智能科学与技术研究院冯建峰教授/程炜研究员团队合作发表在Nat Aging杂志的一项新研究，基于大样本队列数据，对来自英国生物库中的52,645 名非痴呆成年人进行了追踪随访，发现了4种与痴呆密切相关的血液生物标志物，其中一种蛋白更是可提前15年预测痴呆风险。

研究人员进行了长达 14.1 年随访，发现1417 例新发痴呆病例，691 名患者被诊断为新发阿尔茨海默病（AD），285 名患者被诊断为新发血管性痴呆（VaD）。

在 1463 种血浆蛋白中，GFAP、NEFL、GDF15 和 LTBP2 始终与全因痴呆症（ACD）、阿尔茨海默病（AD）和血管性痴呆症（VaD）的发病密切相关，并在蛋白重要性排序中名列前茅。

GFAP、NEFL、GDF15 和 LTBP2名列前茅

研究团队进一步运用 ROC 模型分析了前面筛选得到的重要蛋白的预测准确度。将 GFAP（或 GDF15）与人口统计学相结合，可对 ACD（曲线下面积 (AUC) = 0.891）和 AD（AUC = 0.872）或 VaD（AUC = 0.912））做出理想的预测。同样可以很好地预测未来 10 余年的痴呆发病风险。

痴呆诊断前 15 年血浆蛋白的动态演变轨迹

值得注意的是，GFAP水平较高的人患痴呆症的可能性要高出2.32倍。GFAP 和 LTBP2 对痴呆症的预测具有高度特异性。GFAP 和 NEFL 至少在痴呆诊断前 10 年就开始发生变化。

总之，这项研究结果有力地证明了GFAP是预测痴呆症的最佳生物标志物，甚至在痴呆症确诊前15年就可以预测，这对筛查痴呆症高危人群和早期干预具有重要意义。

原始出处

Guo Y, You J, Zhang Y, Liu WS, Huang YY, Zhang YR, Zhang W, Dong Q, Feng JF, Cheng W, Yu JT. Plasma proteomic profiles predict future dementia in healthy adults. Nat Aging. 2024 Feb 12. doi: 10.1038/s43587-023-00565-0. Epub ahead of print. PMID: 38347190.

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