胰岛素治疗是2型糖尿病的一种治疗选择，尤其是对于使用其他降糖疗法治疗但血糖控制不佳的长期2型糖尿病患者。临床中，基础胰岛素通常可作为首选的注射治疗方案。而对于基础胰岛素治疗控制不佳的2型糖尿病患者，加用餐时胰岛素仍然是一种治疗选择。Tirzepatide是一种每周一次的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体双重激动剂，已获美国FDA批准用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，并正在研究用于长期体重管理。

在基础胰岛素治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，每周一次tirzepatide+甘精胰岛素治疗与每日三次餐时赖脯胰岛素相比对血糖控制有何影响？近期发表于JAMA的一项研究（SURPASS-6）对此进行了评估。研究结果显示，在接受基础胰岛素治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，与餐时胰岛素相比，每周一次tirzepatide+甘精胰岛素治疗，可以降低患者糖化血红蛋白（HbA_1c）水平、体重以及低血糖事件发生率。

截图来源：JAMA

这项为期52周、开放标签、多中心、平行组、随机化、3b期临床试验在2020年10月19日~2022年11月1日、15个国家共135个医学研究中心和医院进行，共纳入1428例基础胰岛素治疗控制不佳的2型糖尿病成人（≥18岁）患者，并将其按1:1:1:3比例随机分配接受每周一次tirzepatide皮下注射（5 mg[n=243]、10 mg[n=238]或15 mg[n=236]）或每日三次餐时赖脯胰岛素（n=708）治疗，持续52周，随后接受4周的安全随访。

研究主要终点为tirzepatide（汇总队列）与赖脯胰岛素（二者均联合甘精胰岛素）在第52周HbA_1c相对于基线变化的非劣效性（非劣效性界值，0.3%）。关键次要终点包括体重变化和达到HbA_1c＜7.0%目标的受试者百分比。在纳入的受试者中，有824例（57.7%）女性，受试者平均年龄为58.8岁，平均HbA_1c为8.8%，平均体重为90.5 kg；平均空腹血糖为157 mg/dL；中位甘精胰岛素剂量为46 IU/d。

结果显示，1304例（91.3%）受试者完成了试验。各组基线人口统计学和临床特征相似。在主要终点方面，在第52周，tirzepatide组（汇总队列）的HbA_1c相对于基线的估计平均变化为-2.1%，而赖脯胰岛素组为-1.1%，两组第52周的平均HbA_1c水平分别为6.7%和7.7%（估计治疗差异为-0.98%[95% CI，-1.17%~-0.79%]；P<0.001）；该结果符合非劣效性标准，并达到了统计学优效性。

在次要终点方面，在第52周，tirzepatide组（汇总队列）的体重相对于基线的估计平均变化为-9.0 kg，赖脯胰岛素组为3.2 kg（估计治疗差异为-12.2 kg[95% CI，-13.4 kg~-10.9 kg]）。

Tirzepatide组（汇总队列）达到HbA_1c<7.0%的受试者百分比为68%（483/716），赖脯胰岛素组为36%（256/708）（比值比[OR]，4.2[95% CI，3.2~5.5]）。

在不良事件方面，tirzepatide最常见的不良事件为轻度至中度胃肠道症状（恶心：14%~26%；腹泻：11%~15%；呕吐：5%~13%）。低血糖事件发生率在tirzepatide组（汇总队列）为0.4起事件/患者-年，在赖脯胰岛素组为4.4起事件/患者-年。

总的来说，在接受基础胰岛素治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，与餐时胰岛素相比，每周一次tirzepatide+甘精胰岛素治疗，可以降低患者HbA_1c水平、体重以及低血糖事件发生率。

参考资料

[1] Rosenstock J, et al., (2023). Tirzepatide vs Insulin Lispro Added to Basal Insulin in Type 2 Diabetes: The SURPASS-6 Randomized Clinical Trial [published correction appears in JAMA. 2023 Oct 26;:]. JAMA, doi:10.1001/jama.2023.20294

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